警惕“過敏進行曲”
2025年9月14日是第八個“世界特應性皮炎日”。特應性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一種常見的慢性、復發性、炎癥性皮膚疾病，以劇烈瘙癢和濕疹樣病變為主要特征。作為“特應性進程”的首發環節，AD患者常伴有皮膚屏障功能受損、免疫調節異常以及微生物組紊亂等核心病理改變。研究表明，約30-50%的中重度AD患者會逐步發展為過敏性鼻炎（AR）、過敏性哮喘（AA）等其他特應性疾病，形成典型的“特應性進行曲”（Atopic March）。
特應性進程
“特應性進行曲”指過敏性疾病隨年齡演進的過程，表現為不同器官的特應性疾病及致敏原依次出現，部分癥狀逐漸顯著，部分則逐步緩解。AD通常是這一進程的起點，隨后可相繼出現IgE介導的食物過敏（FA）、AA和AR，患者對食物和/或環境過敏原的敏感性也隨之增強。AD在兒童中的發生率為17%至24%，其中48%和89%的患兒在6個月和5歲前發病，癥狀發生率在2歲時達到高峰。約半數患兒至青春期可緩解癥狀，而另一半將持續至成年。隨著AD嚴重程度增加，后續發生FA、AA及AR的風險也相應提高。
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AD的發病機制具有明顯的階段性特征，其病理進程始于看似“正常”的非皮損區。但該區域已存在顯著的皮膚屏障功能缺陷，致使外界過敏原易于穿透表皮。這些抗原被表皮內的朗格漢斯細胞（LCs）及真皮中的樹突狀細胞（DCs）識別并呈遞，從而啟動初始免疫應答，誘發炎癥細胞在局部募集與活化。同時，屏障損傷還會刺激角質形成細胞釋放TSLP、IL-33等警報素及CCL17等趨化因子。這些介質不僅介導瘙癢信號傳遞，還激活2型固有淋巴細胞（ILC2）和Th2細胞，奠定AD早期以2型免疫優勢為主的炎癥基調。
AD的發病機制
在急性期，Th2細胞通過分泌IL-4和IL-13，促進IgE類別轉換、抑制關鍵屏障蛋白表達，并招募嗜酸性粒細胞等炎癥細胞，加劇炎癥反應和感染風險。隨著疾病進展至慢性期，免疫應答轉變為Th1/Th2混合模式，并進一步促進IL-22和IL-23等細胞因子的異常表達，導致慢性炎癥循環、皮膚結構重塑及頑固性瘙癢。這一多階段、多通路、多靶點的免疫紊亂過程，正是AD成為“特應性進行曲”危險起點的深層機制。
近年來，生物制劑和小分子靶向藥物在AD治療領域取得了顯著進展，多款藥物已獲批上市并展現出強勁的市場表現。 Dupilumab（度普利尤單抗）作為首個靶向IL-4Rα的全人源單克隆抗體，自2017年獲批以來已成為全球AD市場的絕對主導者，其2024年全球銷售額超過142億美元，持續領跑。Tezepelumab（特澤利尤單抗）作為首個靶向TSLP的全人源單抗，雖最初獲批用于治療哮喘，但其在AD適應癥的拓展前景也備受關注，市場潛力巨大。Tralokinumab（曲羅蘆單抗）是全球首個特異性靶向IL-13的單克隆抗體，用于治療中重度AD。此外，更早上市的IL-17A抑制劑Secukinumab（司庫奇尤單抗）和IL-12/23抑制劑Ustekinumab（烏司奴單抗）雖非AD一線療法，但其在銀屑病等領域的成功也為其在AD中的應用提供了參考。
AD已獲批及III期臨床生物藥（數據來源：藥渡）
在臨床三期階段，眾多潛力藥物正蓄勢待發，競爭焦點主要集中在IL-4Rα、TSLP、OX40/OX40L等熱門靶點。康諾亞生物的Stapokibart（司普奇拜單抗）已于2024年9月在中國率先獲批上市，其國際Ⅲ期臨床數據顯示出優異療效，有望成為Dupilumab的有力競爭者。 同樣靶向IL-4Rα的Rademikibart（樂德奇拜單抗，康乃德生物）已提交上市申請。 在OX40靶點方面，Amgen的Rocatinlimab（諾卡替利單抗，靶向OX40）和Sanofi的Amlitelimab（艾莫特利單抗，靶向OX40L）的Ⅱ期數據均顯示出持久的緩解潛力，有望為AD治療帶來新的突破。
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? IgE Fc蛋白：高生物活性經ELISA驗證
Immobilized Human Fc epsilon RI alpha, Fc Tag (Cat. No. FCA-H5259) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IgE Fc, His Tag (Cat. No. IGE-H52H9) with a linear range of 0.6-10 ng/mL (QC tested).
? IL-4蛋白：高生物活性經ELISA驗證
Immobilized Human IL-4, His Tag (Cat. No. IL4-H52H9) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-4 R alpha, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5253) with a linear range of 0.5-16 ng/mL (QC tested).
? TSLP蛋白：高生物活性經FACS驗證
2e5 of Human TSLP R (Luc) HEK293 Reporter Cells were stained with 100 μL of 1 μg/mL of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, His Tag (Cat. No. TSP-H52Ha) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE anti-His Tag Antibody and analyzed with FACS (Routinely tested).
? IL-31蛋白：親和力經SPR驗證
Human IL-31, His Tag (Cat. No. IL1-H5247) immobilized on CM5 Chip can bind Human IL-31 RA, His Tag (Cat. No. ILA-H52H7) with an affinity constant of 52.1 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).
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參考文獻
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