P2X3受體是嘌呤類受體家族中的一員,是非選擇性的配體門控離子通道,ATP將其激活后,允許Na+、K+、Ca2+通過,尤以Ca2+的通透性最為明顯,在傷害性信息的產(chǎn)生、傳遞中起著重要的作用。當(dāng)機(jī)體受到傷害或神經(jīng)損傷后釋放大量ATP,激活突觸前膜P2X3受體,引起大量Ca2+內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加激活蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC),使得PKA、PKC磷酸化,同時(shí)促進(jìn)了谷氨酸釋放,進(jìn)一步激活NMDA受體,導(dǎo)致興奮性突觸后電流的產(chǎn)生,引起中樞敏感化。
P2X3受體是在氣道內(nèi)層的感覺神經(jīng)纖維(主要是C纖維)上發(fā)現(xiàn)的受體類型之一。由于氣道炎癥、刺激和機(jī)械應(yīng)力/損傷,包括三磷酸腺苷(ATP)在內(nèi)的化學(xué)刺激可能會(huì)從氣道襯里細(xì)胞中釋放出來。細(xì)胞外ATP與氣道C纖維上的P2X3受體的結(jié)合可以被感知為潛在損傷的信號,從而產(chǎn)生動(dòng)作電位,這可能會(huì)引發(fā)咳嗽。抑制細(xì)胞外ATP與P2X3受體的結(jié)合被認(rèn)為會(huì)減少感覺神經(jīng)激活,從而減少咳嗽。
愛思益普團(tuán)隊(duì)已構(gòu)建P2X受體的穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系,完成了P2X受體藥物體外篩選模型,更快的助力新藥研發(fā)。
![]()
![]()
![]()
