4月16日，默沙東（MSD）和生物技術公司Prometheus Biosciences共同宣布，默沙東計劃以108億美元現金收購Prometheus。通過此次收購，默沙東將獲得Prometheus的**候選藥物PRA023，這是一種針對腫瘤壞死因子 (TNF) 類配體1A (TL1A) 的人源化單克隆抗體 (mAb)。PRA023在治療潰瘍性結腸炎與克羅恩病的兩項II期臨床試驗中，結果顯示其臨床緩解率高于目前市面上治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，具有BIC潛力；36.8%的患者達到內鏡改善的次要終點，對照組為6%。
炎癥性腸?。↖BD），包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。–D），是一種慢性全身炎癥性自免疾病，其特征是腸道炎癥、組織損傷、腹痛、頻繁/持續性腹瀉、體重減輕、直腸出血、疲勞等。炎癥性腸病 (IBD) 的特征是大量白細胞從血液持續募集到腸粘膜。作為粘附分子，整合素(Integrin)及其配體是這一復雜過程的主要參與者。
研究發現，通過使用例如那他珠單抗一類的特異性整合素抑制劑(Specific Integrin Inhibitor) 阻止α4的整合可控制白細胞的流量，但這一過程會導致全身出現嚴重的不良反應。
相比之下，Integrin α4 β7及其配體MAdCAM-1的不良反應就小很多，因為它們只分別存在于腸道歸巢淋巴細胞亞群和腸粘膜中，所以抑制此類分子只提供腸道特異性免疫，而沒有非特異性整聯蛋白拮抗劑的全身作用。維得利珠單抗是一種針對Integrin α4/β7的人源化抗體，可用于潰瘍性結腸炎 (UC) 和克羅恩病 (CD)。可與表達在記憶T淋巴細胞表面的α4/β7整合素特異性結合，阻斷α4/β7整合素與粘膜地址素細胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制記憶T淋巴細胞遷移至腸道的炎癥組織，從而減少腸道黏膜炎癥。臨床結果表明，維多珠單抗可有效誘導和維持活動性CD和UC的緩解，并且具有非常好的安全性。
維得利珠單抗作用機制示意圖
Integrin α4/β7和MAdCAM-1蛋白對炎癥性腸病 (IBD) 的治療起到重要影響。隨著IBD的發病機制被不斷揭示。
為滿足靶向Integrin及MAdCAM-1相關藥物開發，ACROBiosystems百普賽斯采用夾心ELISA方法，建立了抑制劑篩選平臺，利用獨特的生物素化MAdCAM-1蛋白，開發了Integrin α4/β7: MAdCAM-1抑制劑篩選試劑盒（Cat. No. EP-155)，可用于前期篩選以及QC質控放行。Integrin α4 β7的24種二聚體亞型蛋白以及MAdCAM-1蛋白。
★ 準確可靠：試劑盒原料經過驗證，批間一致性高，保證實驗結果穩定可靠，更有利于長期開發優化驗證實驗。
★ 快速高效：通過使用生物素標記蛋白，減少標記過程，省時省力；方法充分驗證，節省方法建立及驗證時間。
★ 降低干擾：基質干擾小，驗證DMSO對體系造成的干擾，確保可以用來篩選小分子及大分子抑制劑。
★ 高重復性：生物素標記蛋白采用定點標記，更穩定的標記方法保證了批間一致性及試劑盒的穩定性。
Integrin α4/β7: MAdCAM-1生物素標記抑制劑篩選ELISA試劑盒
抗Integrin α4 β7中和抗體抑制Integrin α4 β7：生物素化MAdCAM-1的結合活性
Serial dilutions of Anti-Integrin α4/β7 Neutralizing antibody (1:1 serial dilution, from 10 μg/mL to 0.0098μg/mL) was added into Integrin α4/β7: Biotinylated MAdCAM-1 binding reactions. The assay was performed according to the protocol described below. Background was subtracted from data points prior to log transformation and curve fitting (QC tested).
ACROBiosystems百普賽斯深耕重組蛋白領域多年，開發了一系列Integrin系列蛋白和MAdCAM-1等配體蛋白，蛋白的均一結構及高純度經SEC-MALS驗證，高生物活性經ELISA、SPR及BLI驗證，適用于免疫、抗體篩選、候選藥物功能驗證等應用。
點擊查看Integrin系列蛋白及其配體
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點擊查看Integrin其他配體
? Integrin二聚體結構及高純度經SEC-MALS驗證
純度經SDS－PAGE驗證＞95%，經SEC-MALS驗證大于90%
The purity of Human Integrin alpha 6 beta 4 Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IN4-H52W3) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and morethan 90% verified by SEC-MALS.
? Integrin高批間一致性
Immobilized Human Fibronectin at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human ITGAV&ITGB1 Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. IT1-H52E1) with a linear range of 0.02-0.313 μg/mL.
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參考資料
Jovani M, Danese S. Vedolizumab for the treatment of IBD: a selective therapeutic approach targeting pathogenic a4b7 cells. Curr Drug Targets. 2013 Nov;14(12):1433-43. doi: 10.2174/13894501113146660206. PMID: 23980911