羥色胺(5-羥色胺)是一種廣泛分布于外周神經系統(PNS)和中樞神經系統(CNS)的單胺神經遞質,與多種生理和行為疾病有關,如嚴重抑郁癥、疼痛、精神分裂癥、肥胖癥和焦慮癥。它儲存在突觸前囊泡中,并在神經元交流過程中釋放。羥色胺是通過一個多階段的途徑合成的,首先是L-色氨酸,然后由一種叫做色氨酸羥化酶的酶轉化為L-5-羥色氨酸。眾所周知,色氨酸在控制情緒、焦慮、抑郁、失眠以及睡眠、性活動和食欲等人體正常功能方面具有重要作用。血清素通常被稱為“幸福荷爾蒙”,因為它與積極情緒直接相關,在人體內具有多種功能。在七類不同的血清素受體中,5-HT1A是最早發現的血清素受體之一,5-HT1A與神經傳遞相關功能障礙與焦慮、抑郁和運動障礙等多種心理疾病有關。
5-HT1A是G蛋白偶聯受體,有兩種不同的信號傳導途徑。第一種是典型信號途徑,第二種是非典型途徑。典型途徑包括5-HT1A與Gs蛋白的偶聯,從而導致腺苷酸環化酶的磷酸化(激活)。激活AC會增加cAMP的形成,從而進一步增加PKA(A型蛋白激酶)。當5-HT1A受體受到刺激時,往往會抑制軸突末端釋放血清素,5-HT1A與Gi的耦合會導致AC受抑制,進而減少cAMP(環磷酸腺苷)的產生。
愛思益普團隊已構建5-HT1A受體的穩轉細胞系,完成了5-HT1A受體藥物體外篩選模型,更快的助力新藥研發。
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