藥物致心律失常的毒性，是新藥研發征途中主要的潛在風險。它投下巨大的陰影，讓人們憂慮：它掏出的老拳，會擊碎那些如精靈般迷人的化合物。這，真是一出悲劇。于是，我們用hERG架起堅固的鐵門，看上去簡單而有效，結果卻帶來其他的煩惱： 這座巨門也阻擋了諸多安全有效的化合物。hERG是比較重要的衡量心臟毒性的標準，而且判斷標準相對清晰。 學者做過總結： 20%+的 hERG 抑制率， 就可以在動作電位的 APD90 和心電圖QT間期上產生可以檢測到的延長。 對于單純的hERG抑制劑，尤其如此。那么，在研發早期，該如何去合理地評價心臟毒性呢?背負hERG陰影的化合物能否得到救贖呢?
hERG抑制, QT間期延長 和TdP
其實，hERG抑制和TdP的發生具有正相關，但非絕對的因果關系。
首先: 僅憑hERG電生理的結果來評價化合物潛在的延長QT間隔的風險是遠遠不夠的。有證據表明當藥物hERG半抑制濃度超過其在血液中的濃度峰值的30倍左右時，是一個相對安全的范圍。
其次: 也是更為重要的如果化合物對Cav1.2.NaL (晚鈉)的抑制效應，可以平衡或者抵消對hERG的作用，從而可宏觀層面具有足夠的安全邊際(safety margin)，結合動作電位的檢測, 可以從作用機制是支持安全性的結論。
多通道靶點檢測
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