抗體偶聯藥物(Antibody–drug conjugates ,ADC),是由單克隆抗體、小分子藥物、連接子三部分構成。ADC在靶點介導下可以將具有高毒性的小分子藥物靶向運輸到腫瘤部位發揮作用。ADC將高活性的抗腫瘤小分子藥物和長半衰期的靶向單克隆抗體較好的穩定性及靶向性等優結合在一起,具有高效、低毒 長效等顯著的優勢。最近10年,ADC藥物的研發蓬勃發展,有15個ADC獲批上市,有上百個ADC相關的臨床研究正在進行[1]。
ADC藥物設計原理需要ADC的linker在血漿中穩定,基本沒有毒素的釋放;而到腫瘤局部后在特殊的酶作用下,釋放出毒素發揮藥效。早期體外血漿穩定性研究中,除了游離藥物的釋放研究外,ADC在血漿穩定性樣品中的DAR變化的研究,可以全面體現ADC藥物在血漿中的穩定性。然后由于ADC的結構較為復雜,ADC藥物的吸收、分布、代謝和排泄(ADME)特性所需的生物分析方法也很復雜[2]。
體外溶液中ADC的DAR評估的分析方法已經相對成熟,例如親水性相互作用色譜(hydrophobic interaction chromatography,HIC)、非變性質譜儀(native MS)、體積排阻色譜(Size exclusion chromatography,SEC)-質譜。而生物樣品中ADC藥物的分析,一直面臨復雜基質的干擾,檢測儀器靈敏度不足等問題。血漿樣品中ADC的DAR的分析也需要經復雜的前處理后,利用液相色譜-高分辨質譜法進行分析。
愛思益普已經建立了生物基質中ADC 的DAR分析方法,可以支持ADC藥物早期血漿穩定性研究。
