KRAS是一種小GTP酶,屬于RAS家族,在細胞信號傳導中扮演“分子開關”的角色,廣泛參與細胞增殖、分化和凋亡的調控。Ras 基因的突變可導致永久激活的 Ras 蛋白的產生,即使在沒有傳入信號的情況下,也會導致細胞內出現意外和過度活躍的信號傳導。因為這些信號會導致細胞生長和分裂,過度活躍的 Ras 信號最終會導致癌癥。
人類的三種 Ras 基因HRAS、KRAS和NRAS,分別定位在11、12和1號染色體上,都參與細胞內的信號傳遞。永久性激活 RAS 的突變存在于 20% 至 25% 的人類腫瘤中。KRAS 突變占人類腫瘤中所有 RAS 突變的約 85%,NRAS 約 11% 至 15%,HRAS 約 1%。在特定腫瘤中,KRAS基因突變出現在接近90%的胰腺癌中,30-40%的結腸癌中,17%的子宮內膜癌中,15-20%的肺癌中(大多為NSCLC)。它也會在膽管癌、宮頸癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌癥類型中出現。也就是說,在上述多種癌癥中,有高比例的KRAS基因突變。出于這個原因,研究 KRAS 抑制劑作為治療癌癥和其他 KRAS 過度表達疾病的方法有很大的潛力,也吸引了大批科學家對該領域展開研究。
愛思益普團隊已構建了KRAS靶點的細胞2D、3D增殖實驗平臺,致力于后續新藥的研發。
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