KRAS基因的全名叫Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog,編碼的蛋白是一種小GTP酶(smallGTPase),它屬于RAS超蛋白家族。KRAS蛋白質有188個氨基酸,它的分子量是21.6KD。擁有GTPase酶活性的鳥嘌呤核苷結合蛋白。KRAS蛋白定位在細胞膜的內側,通過一個法呢酰基(Farnesyl)的修飾基團【1】,連到細胞膜上。法呢?;峭ㄟ^翻譯后的蛋白修飾,在法呢?;D移酶【2】的作用下,加到KRAS蛋白上的【3】。
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AMG510 是KRAS領域最先獲得臨床結果的藥物,目前在 KRAS G12C 小分子抑制劑中一馬當先。2018 年 8 月,該藥物在 ClinicalTrials 注冊了臨床 I 期試驗(NCT03600883),不到一年時間就獲得良好結果,先后在 2019 年的美國癌癥研究協會年會(AACR)及美國臨床腫瘤年會(ASCO)上披露了可喜數據,并于 2019 年 5 月 1 日和 2019 年 5 月 23 日分別獲得 FDA 批準治療非小細胞肺癌(NSCLC)和結直腸癌(CRC)的孤兒藥資格。
AMG510在今年ASCO、WCLC和ESMO三大腫瘤會議上亮相。I期研究的結果顯示,AMG510治療KRAS突變的NSCLC(非小細胞肺癌)患者的總ORR(客觀緩解率)為48%,DCR(疾病控制率)為96%。在13名接受劑量為960 mg AMG 510的NSCLC患者中,ORR為54%,DCR為100%。在KRAS突變結直腸癌患者的DCR達到79%。
