抗體偶聯(lián)藥物（ADC）作為腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的突破性療法，其研發(fā)復(fù)雜度遠(yuǎn)超傳統(tǒng)抗體或小分子藥物。愛思益普生物憑借其深厚的靶點(diǎn)驅(qū)動藥物發(fā)現(xiàn)積累，構(gòu)建了覆蓋ADC研發(fā)全鏈條的一體化生物學(xué)評價(jià)平臺，在ADC靶點(diǎn)篩選方面展現(xiàn)出強(qiáng)大的技術(shù)優(yōu)勢。
ADC藥物的療效高度依賴靶抗原的選擇，理想的ADC靶點(diǎn)需在腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)、在正常組織低表達(dá)，并具備高效的內(nèi)吞能力。愛思益普的靶點(diǎn)篩選平臺建立了超過1200種激酶、200種GPCR受體、100余種離子通道及40多類核受體的篩選體系，為ADC靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供了豐富的資源庫。針對新興靶點(diǎn)，公司還建立了快速響應(yīng)機(jī)制。例如針對Claudin 18.2這一胃癌熱門靶點(diǎn)，迅速開發(fā)出基于流式細(xì)胞術(shù)的靶點(diǎn)表達(dá)檢測方法，并構(gòu)建了高表達(dá)細(xì)胞模型，顯著縮短了研發(fā)周期。
在技術(shù)手段上，愛思益普采用TR - FRET和SPR等高精度技術(shù)，定量分析抗體與靶抗原的結(jié)合親和力及動力學(xué)參數(shù)。這些技術(shù)不僅能精準(zhǔn)篩選特異性抗體，還能解析抗體 - 毒素偶聯(lián)物的穩(wěn)定性，為后續(xù)的優(yōu)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支撐。以KRAS G12C突變型ADC研發(fā)為例，愛思益普通過構(gòu)建靶向降解技術(shù)平臺，利用上述高精度技術(shù)，對抗體與KRAS G12C靶抗原的結(jié)合情況進(jìn)行詳細(xì)分析。同時(shí)，通過Safety Panel（覆蓋90個(gè)安全性相關(guān)靶點(diǎn)）預(yù)測脫靶毒性，最終成功推動該分子進(jìn)入臨床階段，充分體現(xiàn)了公司在ADC靶點(diǎn)篩選方面的技術(shù)實(shí)力。
