纖維化是多數涉及組織損傷的慢性疾病的普遍特征，影響例如肝臟，腎臟，心血管，肺臟和皮膚等多個器官，通常會導致炎癥和器官纖維化，在不同器官纖維化過程通常會過度產生過量的細胞因子、趨化因子、生長因子、細胞外基質 (ECM) 蛋白等，并造成正常器官結構和功能的喪失（Figure 1）⁽¹⁾。

Figure 1 器官纖維化的特征

此外，纖維化情況還會出現在許多癌癥周圍的重要微環境中，包括胰腺癌、宮頸癌和肝細胞癌等，是癌癥的獨立危險因素。統計數據表明，器官纖維化導致的死亡人數占全球所有死亡人數的45% ⁽²⁾ ，然而目前尚沒有批準的療法可以阻止或逆轉纖維化疾病，可用于纖維化疾病治療的新靶點發現迫在眉睫。

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TGF-β與纖維化

Figure 2 免疫系統中的轉化生長因子（ TGF-β）的功能

TGF-β 相關的通路涉及多種生長因子和炎性細胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)、細胞外基質(ECM)成分比如層粘連蛋白、膠原蛋白和纖連蛋白、整合素（integrin）以及幾種降解基底膜或間質ECM蛋白的蛋白酶。其中TGF-β1對ECM相關蛋白積累起主要調節作用，被認為是纖維化的潛在關鍵驅動因素；也是抗纖維化藥物的主要研究熱點。

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Integrin與纖維化

Figure 3 integrin αvβ6是TGF 的重要激活劑

Integrin αvβ1的小分子抑制劑對其他RGD結合整聯蛋白的影響最小，可抑制原代肺和肝成纖維細胞的TGF-β活化，因此成為跨多器官系統抑制治療纖維化的潛在靶點。膠原沉積通過多種機制驅動纖維化主要因素，Integrin αvβ1小分子抑制劑主要通過抑制膠原沉積治療纖維化疾?。‵igure. 4）^{(2, 4)}。

Figure 4 膠原沉積是通過多種機制驅動纖維化主要因素

此外， TGF-β也是免疫抑制的重點通路之一，2021年3月25日，Science Immunology期刊發表了Robert I Seed，Stephen L Nishimura等人研究文章，研究發現在integrin αvβ8充分表達的特異性腫瘤中，腫瘤細胞上的integrin αvβ8 與T細胞表面的潛在TGF-β結合，導致TGF-β活化和體外免疫抑制性Treg 分化，在體內，腫瘤細胞中integrin αvβ8表達與Treg富集、免疫抑制性Treg基因表達和腫瘤生長增加相關。此外，integrin αvβ8抗體也可以有效抑制TGF-β通路活性⁽⁵⁾。因此，對于integrin αvβ8+腫瘤病人而言，靶向integrin αvβ8預防TGF-β活化將是一種更有效的方法克服Treg調節導致的腫瘤免疫逃逸⁽⁵⁾。

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