SPR分子互作分析測試服務|SPR親和力測定服務|SPR親和力檢測服務-自主發布-資訊-生物在線

SPR分子互作分析測試服務|SPR親和力測定服務|SPR親和力檢測服務

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2023-10-17T00:00 (訪問量:11308)

解旋酶是一類能解開核苷酸雙鏈的酶,解旋酶SF2中的RecQ解旋酶亞家族在核酸代謝過程中起了關鍵的作用,人們發現在人體中存在RECQ1、BLM、WRN、RECQ4和RECQ5五種RecQ解旋酶。WRN解旋酶在基因組維持中具有多種作用,如復制、堿基切除修復、重組,DNA損傷反應和轉錄。這些過程經常被發現在人類癌癥中上調,其中許多癌癥顯示WRN水平升高。WRN和微衛星不穩定(microsatellite instability, MSI)之間存在合成致死關系,MSI源于DNA錯配修復(mismatch repair, MMR)的缺陷,并有助于形成多種癌癥類型,包括結腸癌,子宮內膜癌,胃癌和卵巢癌。在MSI模型中,剔除WRN會誘導雙鏈DNA斷裂并選擇性地促進細胞凋亡和細胞周期停滯,MSI癌癥模型需要WRN的解旋酶活性,但不需要它的核酸外切酶活性。綜上,定向抑制這種RecQ解旋酶可能有益于選擇性癌癥治療。

愛思益普團隊已成功表達和純化出高純度的WRN(500-946),WRN(517-1238)和WRN(1-1432,fulllength)三種蛋白并構建了各自對應的unwinding和ADP-Glo兩種方法篩選抑制劑。為防止抑制劑與底物結合導致假陽性,同時構建了DNA SYBR green intercalation assay,該實驗能檢測化合物與DNA的結合情況。同時完成了RECQ家族其他蛋白RECQ1, BLM, RECQ4, RECQ5的體外酶學方法構建,以助力WRN藥物的靶點選擇性研發工作。



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