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藥物篩選實驗服務|膜片鉗檢測服務外包|心臟安全性評價服務

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:13617)

hERG(human Ether-à-go-go-Related Gene potassium channel)由KCNH2基因編碼,形成由四個α亞基組成的四聚體通道。介導快速延遲整流鉀電流(IKr),在心肌動作電位的3期復極化中起關鍵作用,該通道的開放和關閉直接影響心室肌細胞的復極化速度。其功能異??赡軐е聫蜆O化延遲,引發心電圖中的QT間期延長,嚴重時可誘發致命性心律失常(如尖端扭轉型室性心動過速)。

在生理溫度下,hERG 通道表現出快速激活和失活的特性。其電流在電壓高于 -50 mV 時激活,于 -10 mV 時達到最大值,之后隨電壓進一步升高而降低。研究表明,hERG 通道在 35°C 時的電流密度比 23°C 時高出兩倍以上,激活、失活、恢復和去活化動力學均顯著加快,與心臟動作電位的生理條件更為接近。此外,hERG 通道對鉀離子具有高度選擇性,其電流在動作電位的 2 和 3 相期間達到最大幅度,持續參與膜電位的恢復過程。hERG 通道的阻斷會導致 QT 間期延長,引發長 QT 綜合征(LQTS),增加心律失常和心臟驟停的風險。由于hERG通道結構的特殊性,很容易招募藥物與其結合,許多藥物通過阻斷 hERG 通道而產生心臟毒性,因此評估藥物對 hERG 通道的影響是新藥研發中的重要環節。

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