如果把藥物研發(fā)比作一場(chǎng)"相親",靶點(diǎn)是等待匹配的"對(duì)象",化合物是前來(lái)"應(yīng)征"的候選者。但這場(chǎng)相親遠(yuǎn)比人們想象的復(fù)雜——它不只是看兩個(gè)人能否"牽手"(結(jié)合),還要考察性格是否合適(選擇性)、家庭背景是否匹配(成藥性)、以及長(zhǎng)期相處是否穩(wěn)定(代謝與安全性)。
愛(ài)思益普的靶點(diǎn)篩選平臺(tái),本質(zhì)上就是這場(chǎng)多維匹配的"紅娘"。平臺(tái)擁有超過(guò)1500種靶點(diǎn)的檢測(cè)能力,但核心優(yōu)勢(shì)不在于"數(shù)量多",而在于能夠?yàn)槊總€(gè)化合物繪制一幅全面的"匹配畫(huà)像"。
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第一層匹配是"親和力"。通過(guò)SPR(Biacore 8K)技術(shù),平臺(tái)可以精確測(cè)定化合物與靶蛋白的結(jié)合動(dòng)力學(xué),獲取結(jié)合速率與解離速率。這相當(dāng)于測(cè)量?jī)扇?牽手"的緊密程度和"分手"的難易程度——高親和力、慢解離的化合物通常具有更好的藥效持續(xù)性。
第二層匹配是"選擇性"。平臺(tái)構(gòu)建了覆蓋330余種激酶的體外脫靶效應(yīng)檢測(cè)體系,以及包含90個(gè)安全性相關(guān)靶點(diǎn)的Safety Panel。一個(gè)化合物可能對(duì)目標(biāo)激酶有強(qiáng)效抑制,但如果同時(shí)抑制了數(shù)十個(gè)其他激酶,就可能帶來(lái)不可預(yù)知的副作用。平臺(tái)的激酶譜篩選(含207個(gè)常規(guī)激酶標(biāo)準(zhǔn)化庫(kù)、TK家族76個(gè)激酶、Mini Panel 80個(gè)核心激酶)和離子通道選擇性分析(100+通道按治療領(lǐng)域分類Panel),幫助客戶識(shí)別這種"濫情"風(fēng)險(xiǎn)。
第三層匹配是"成藥性"。平臺(tái)整合ADME檢測(cè)、細(xì)胞滲透性、代謝穩(wěn)定性等評(píng)價(jià),判斷化合物是否具備進(jìn)入人體的"基本條件"。這類似于相親中的"現(xiàn)實(shí)考量"——即使感情再好,如果基本條件不匹配,也難以長(zhǎng)久。
通過(guò)雷達(dá)圖和IC50/EC50曲線的可視化數(shù)據(jù)呈現(xiàn),客戶可以一眼看出化合物在不同維度上的"匹配度",從而做出更理性的研發(fā)決策。
