癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移是受整合素受體家族嚴(yán)格控制的過(guò)程。整合素是細(xì)胞粘附分子，構(gòu)成稱為黏著斑的機(jī)械感應(yīng)復(fù)合物的核心成分，將細(xì)胞外環(huán)境與細(xì)胞內(nèi)部連接起來(lái)。黏著斑通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移、侵襲、增殖和存活等生物過(guò)程，成為癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵參與者。Src家族激酶（SFK）可與整合素及其下游效應(yīng)子相互作用。SFK還整合了整合素和生長(zhǎng)因子受體（GFR）感知的細(xì)胞外線索，轉(zhuǎn)導(dǎo)它們以協(xié)調(diào)癌癥中的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞存活。非受體酪氨酸激酶CSK是一種眾所周知的SFK成員，它通過(guò)磷酸化其特異性負(fù)調(diào)節(jié)環(huán)（C末端Y527殘留物）。因此，CSK可能通過(guò)抑制幾種癌癥類型的SFK致癌作用，在腫瘤進(jìn)展和抑制中發(fā)揮關(guān)鍵作用。值得注意的是，當(dāng)SFK被激活時(shí)，CSK可以定位在黏著斑附近，甚至可以與黏著斑成分相互作用，例如磷酸化的FAK和Paxillin等，這表明CSK可能調(diào)節(jié)黏著斑動(dòng)力學(xué)和結(jié)構(gòu)。盡管SFK致癌信號(hào)傳導(dǎo)之前已被廣泛描述，但CSK及其與整合素在癌癥進(jìn)展中的串?dāng)_（例如，在機(jī)械傳感中）的具體作用仍然不為人知。
SFKs的持續(xù)激活通過(guò)損害控制整合素和SFK串?dāng)_的機(jī)制來(lái)發(fā)揮眾所周知的致癌活性，從而影響正常的細(xì)胞功能。盡管SFK突變可以增加這些激酶的催化活性，它們?cè)诨颊咧泻苌僖?jiàn)，大多數(shù)報(bào)告的證據(jù)表明，SFKs激活的增加主要是由上游信號(hào)通路的失調(diào)引起的。
越來(lái)越多的證據(jù)支持CSK可能通過(guò)下調(diào)SFK致癌活性在抑制癌癥進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。事實(shí)上，通過(guò)CSK下調(diào)激活Src會(huì)增加胰腺癌中的細(xì)胞增殖和血管生成。在胰腺癌細(xì)胞中，使用抑制劑ASN2324598 CSK抑制可顯著降低 Y527Src 中的磷酸化，導(dǎo)致促癌途徑（如 MAPK/MEK）和促血管生成生長(zhǎng)因子（如VEGF）的增殖和激活增加。此外，CSK在人結(jié)腸癌細(xì)胞（腺癌）中的過(guò)表達(dá)抑制腫瘤生長(zhǎng)。另外，CSK過(guò)表達(dá)在體外消除了NL-17細(xì)胞的高度轉(zhuǎn)移表型，導(dǎo)致小鼠異種移植物中轉(zhuǎn)移的抑制。
總體而言，整合素可以與SFK串?dāng)_，影響細(xì)胞功能和癌癥進(jìn)展。鑒于這種情況，CSK（SFKs最關(guān)鍵的負(fù)調(diào)節(jié)因子之一）的失調(diào)可能會(huì)影響驅(qū)動(dòng)SFK持續(xù)激活和整合素信號(hào)傳導(dǎo)的潛在機(jī)制。
藥物的研發(fā)往往會(huì)耗費(fèi)大量人力物力，還得關(guān)注后續(xù)對(duì)人體其他副作用的影響、提高體外安全性。激酶譜篩選不僅可以確定藥物的作用靶點(diǎn)，而且?guī)椭幬镅邪l(fā)人員找出高抑制率的非作用靶點(diǎn)，注意脫靶效應(yīng)，以免對(duì)人體產(chǎn)生其他副作用。進(jìn)行廣泛的激酶譜分析可以揭示其對(duì)非靶標(biāo)激酶的活性，深入了解潛在毒性和作用模式。反向找靶可用于發(fā)現(xiàn)活性分子的潛在靶標(biāo)，從而闡明其作用機(jī)制，也可用于老藥新用的發(fā)現(xiàn)。尋找活性化合物的可能作用靶標(biāo)，對(duì)于天然產(chǎn)物化學(xué)、毒副作用預(yù)測(cè)、小分子化合物合成等研究課題具有重要的意義。
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