當“管住嘴、邁開腿”難以抵擋代謝回彈，GLP-1類藥物因肌肉流失、體成分調控欠佳而受限，INHBE-Activin E-ALK7信號通路憑借“精準減脂、不損肌肉”的獨特優勢，或可成為2026年減重與代謝領域最具潛力的新藥研發突破口。該信號通路清晰的代謝調控機制，為這一研發方向奠定了堅實理論基礎，也成為全球藥企加速布局的重要動力。
INHBE是TGF-β 超家族的關鍵代謝調控基因，主要在肝臟特異性表達，其編碼的蛋白亞基經二聚化形成Activin E（激活素 E）。Activin E作為肝臟分泌的肝因子進入血液循環，靶向結合脂肪細胞膜上的ALK7受體，激活下游Smad2/3信號通路，核心功能是抑制脂肪分解、促進脂肪儲存，從而參與全身能量代謝穩態的精細調控。在正常生理狀態下，當血清游離脂肪酸與肝臟甘油三酯水平升高時，肝細胞會應激性分泌更多Activin E，通過“肝臟–脂肪組織”跨器官信號軸作用于脂肪細胞，經ALK7–Smad通路抑制脂解，減少游離脂肪酸向肝臟回流，避免肝臟脂質過度沉積，發揮預防非酒精性脂肪肝的保護作用。而在肥胖狀態下，Activin E信號通路異常亢進，過度抑制脂肪分解、“鎖住”脂肪儲備，導致脂肪頑固堆積、體重難以下降，進而加重肥胖與胰島素抵抗，形成“肥胖–Activin E升高–脂解受抑–更肥胖”的惡性循環。
激活素E通過ALK7–Smad通路抑制脂肪細胞的脂解作用
2025年《Experimental & Molecular Medicine》發表的研究證實，Activin E通過ALK7–Smad通路直接抑制脂肪細胞脂解，缺失INHBE會引發脂肪組織脂解亢進、游離脂肪酸大量涌入肝臟，最終誘發嚴重肝脂肪變性；反之，過表達INHBE可抑制脂解、改善肝脂肪變，明確了該通路作為代謝調控的科學性?；谶@一機制，通過沉默INHBE、阻斷Activin E與ALK7結合、中和Activin E蛋白等方式，可打破致胖循環。
2026年一季度，Arrowhead、Wave Life Sciences等頭部企業圍繞該通路的RNAi療法接連釋放積極臨床數據，進一步驗證了這一機制的臨床轉化價值。Arrowhead旗下ARO-INHBE單劑400mg可使Activin E水平平均下降85%，16周實現內臟脂肪減少9.9%、肝臟脂肪降低38.6%、瘦體重增加3.6%；兩劑給藥24周，內臟脂肪降幅進一步提升至15.6%。與替爾泊肽聯用后，2型糖尿病合并肥胖患者體重降幅達9.4%，內臟、肝臟脂肪分別下降23.2%、76.7%。同管線ARO-ALK7首次實現人體脂肪細胞基因高效敲低，8周ALK7 mRNA下調88%，單次給藥后內臟脂肪減少14.1%。Wave的WVE-007在1期研究中表現亮眼，單次給藥6個月后內臟脂肪降幅達14.3%，瘦體重增加2.4%，通過阻斷Activin E-ALK7-Smad2/3通路抑制脂解，精準促進脂肪分解、減少脂肪儲存，不影響食欲、不損傷肌肉，且具備長效低頻次優勢，可有效彌補GLP-1類藥物的體成分調控缺陷。
除RNAi療法外，抗體藥物與抑制劑研發也穩步推進。目前，Activin E靶點尚無減脂相關藥物進入臨床，但其“特異性減肥”機制及iBio與AstralBio的相關交易，有望吸引其他藥企布局。2026年3月9日，iBio公司公布其Activin E抗體候選藥IBIO-610的非人靈長類動物臨床前數據，兩次八周給藥后，內臟脂肪減少6.7%、總脂肪量減少5.2%，且僅少量增加瘦體重，與此前嚙齒類動物實驗及同類通路人體試驗結果一致。IBIO-610半衰期達33.2天，預計人體半衰期100天，支持每年兩次給藥，其與司美格魯肽聯用可使脂肪總量減少72%。此外，來凱醫藥的LAE123（Activin RIIA/Activin RIIB雙靶點抑制劑）可抑制Activin E信號，目前處于IND支持性研究階段。小編邀請您一覽：ACROBiosystems百普賽斯全面支持減重賽道藥物研發 | Activin E-ALK7通路產品矩陣。
>天然二聚體結構
>高生物活動經受體結合認證
>適用于抗體制備、篩選、受體阻斷評估、藥物定量檢測等場景
>較LC-MS法，靈敏度高
>對Activin E二聚體具有特異性
>已在人、非人靈長類及人源化小鼠的血漿和血清樣本中完成驗證
>HEK293表達，構象天然
>高純度、高生物活性
>人、小鼠、食蟹猴多種屬覆蓋，適用于種屬交叉實驗
>精準模擬Activin E-ALK7下游信號傳導
>高活性與大檢測窗口
>受體表達率高且傳代穩定
>提供全球商業化授權支持服務
INHBE-Activin E-ALK7通路以“減脂保肌、靶向肝脂、長效安全”為核心優勢，直擊傳統減重方式與GLP-1類藥物的痛點，或成為代謝領域的顛覆性靶點。伴隨RNAi、單抗、受體抑制劑等多條管線快速推進，該通路產品矩陣，將持續為靶點驗證、藥物篩選、功能驗證、質控放行等應用提供關鍵支持，推動更多差異化減脂新藥早日落地，惠及全球肥胖與代謝疾病患者。
驗證數據
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Human Activin E蛋白，高純度經SDS-PAGE驗證
Human Activin E Protein, His Tag (Cat. No. INE-H5143) on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 95% (With Star Ribbon Pre-stained Protein Marker).
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Human Activin E蛋白，高生物活性經ELISA驗證
Immobilized Human Activin E Protein, His Tag (Cat. No. INE-H5143) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human / Cynomolgus Activin RIIA / ACVR2A Protein, Fc Tag (Cat. No. ACA-H5269) with a linear range of 0.004-0.06 μg/mL (QC tested).
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Mouse Activin E蛋白，高生物活性經ELISA驗證
Immobilized Human / Cynomolgus Activin RIIA Protein, Fc Tag (Cat. No. ACA-H5269) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Mouse Activin E Protein, His Tag (Cat. No. INE-M5143) with a linear range of 0.078-1.25 μg/mL (QC tested).
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Human Activin E蛋白，高生物活性經細胞功能實驗驗證
Human Activin E Protein, His Tag (Cat. No. INE-H5143) induced ALK-7 reporter activity in HEK293 cells. The EC50 for this effect is 0.9882 µg/mL (Routinely tested).
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ALK-7報告基因細胞株，ALK-7抗原表達水平經FACS驗證
Expression analysis of human ALK-7 on Human ALK-7 (Activin E receptor) (Luc) HEK293 Reporter Cell by FACS. Cell surface staining was performed on Human ALK-7 (Activin E receptor) (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF273) or negative control cell using anti-human ALK-7 antibody followed by staining with APC anti-human IgG Fc Antibody.
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參考文獻
1. Park S Y, Cho Y, Son S M, et al. Activin E is a new guardian protecting against hepatic steatosis via inhibiting lipolysis in white adipose tissue[J]. Experimental & molecular medicine, 2025, 57(2): 466-477. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01403-6
2. Griffin J D, Buxton J M, Culver J A, et al. Hepatic Activin E mediates liver-adipose inter-organ communication, suppressing adipose lipolysis in response to elevated serum fatty acids[J]. Molecular Metabolism, 2023, 78: 101830. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2023.101830
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