當HER2、TROP2 ADC的內卷已經深入到DAR值、連接子、Payload的微創新，當單Payload ADC的耐藥、腫瘤異質性難題愈發難以突破，整個ADC賽道都在尋找下一個確定性的破局點。

截至2026年3月，全球已有4款雙Payload ADC進入臨床/IND受理階段，其中3款來自中國藥企，從靶點選擇到管線布局，中國藥企已經站在了全球第一梯隊。而雙Payload ADC的競爭，從立項的那一刻起，本質就是靶點的競爭。

單Payload ADC的成藥性，首先取決于靶點的腫瘤特異性、內吞效率與表達穩定性；而雙Payload ADC，對靶點的要求更為嚴苛——兩種載荷的毒性疊加，需要靶點具備更強的腫瘤特異性與更可控的脫靶風險，才能保證治療窗不被壓縮；而雙載荷的協同效應，也需要靶點對應的臨床痛點與適應癥特征精準匹配。

從全球管線布局來看，雙Payload ADC的靶點競爭，已經形成了清晰的三大梯隊，從成熟靶點的紅海破局，到新興靶點的差異化突圍，再到雙靶點的終極形態，每一個梯隊的競爭，都圍繞靶點的核心價值展開。

這一梯隊的靶點，均已有單Payload ADC成功上市，成藥性被充分驗證，臨床需求明確，是雙Payload ADC布局最集中的領域，核心目標是通過雙載荷協同，實現me-better甚至first-in-class突破，解決單藥耐藥難題。

1. TROP2：雙Payload ADC最熱門的靶點

TROP2在90%以上的實體瘤中高表達，內吞效率優異，戈沙妥珠單抗等單Payload ADC已在三陰性乳腺癌、尿路上皮癌等適應癥成功上市，但其耐藥問題、后線療效不足的痛點愈發突出，成為雙Payload ADC的最佳落地場景。

代表管線1：康弘藥業KH815——全球首個獲批臨床的雙Payload ADC，載荷組合TOP1i+RNA POL IIi，雙機制分別阻斷DNA合成與基因轉錄，在單Payload耐藥模型中仍展現出強抗腫瘤活性，目前澳中同步推進Ⅰ期臨床劑量爬坡；

來源：醫藥魔方

代表管線2：Cross Bridge Bio CBB-120，載荷組合Exatecan+ATR抑制劑，通過雙機制協同阻斷DNA損傷修復，從根源上克服TopoI抑制劑的獲得性耐藥，目前推進IND-enabling研究。

2. HER2：ADC經典靶點的再突破

HER2是ADC賽道迭代最充分的靶點，從第一代T-DM1到第三代DS-8201，已完成三代產品迭代，但HER2低表達患者療效不足、腦轉移病灶穿透性差、獲得性耐藥等問題，仍未得到徹底解決，雙Payload ADC成為重要突破方向。

 國內宜聯生物、多禧生物、親合力生物均在HER2靶點布局了臨床前雙Payload ADC管線，其中親合力生物IMD526采用TopoIi+TLR7/8激動劑組合，在直接殺傷腫瘤細胞的同時激活腫瘤免疫，針對HER2低表達與耐藥患者，目前推進IND-enabling研究。

3. CEACAM5：結直腸癌賽道的差異化靶點

CEACAM5在結直腸癌、非小細胞肺癌中高表達，單Payload ADC已完成臨床概念驗證，但針對晚期患者的療效、耐藥性仍有較大提升空間，是雙Payload ADC差異化布局的核心成熟靶點。

代表管線：信達生物IBI3020——全球首個完成首例受試者給藥的雙Payload ADC，載荷組合TopoIi+未公開差異化載荷，基于DuetTx雙載荷平臺開發，針對CEACAM5高表達晚期實體瘤，目前中美同步推進Ⅰ期臨床。

這一梯隊的靶點，單Payload ADC已完成臨床概念驗證，但尚未出現超級重磅品種，賽道內卷程度低，雙Payload ADC更容易做出差異化優勢，實現first-in-class突破，是全球Biotech布局的核心方向。

1. EGFR/HER3：非小細胞肺癌耐藥靶點

EGFR是非小細胞肺癌最核心的驅動靶點，而HER3是EGFR旁路激活耐藥的關鍵通路，單靶點單Payload ADC難以解決旁路耐藥問題，雙靶點+雙Payload ADC成為破局關鍵。

代表管線：康寧杰瑞JSKN021，載荷組合TopoIi(T01)+MMAE，采用糖基定點偶聯技術，總DAR6精準可控，雙靶點阻斷HER信號通路解決旁路耐藥，雙載荷協同克服細胞毒藥物耐藥，2026年3月CDE正式受理IND申請，是國內又一款雙抗雙Payload ADC管線。

來源：醫藥魔方

2. Nectin-4：尿路上皮癌核心靶點

Nectin-4在尿路上皮癌中高表達，已有維迪西妥單抗成功上市，但其耐藥問題、適應癥拓展仍有較大空間，雙Payload ADC可進一步放大靶點的成藥優勢。

代表管線：Araris Biotech Nectin-4多載荷ADC，載荷組合2種差異化TopoIi+MMAE，基于AraLinQ™酶促定點偶聯平臺開發，無需抗體改造即可實現多載荷精準偶聯，2025年被日本大鵬制藥以最高11.4億美元收購，目前推進IND-enabling研究。

3. PTK7：實體瘤廣譜潛力靶點

PTK7在非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌、胃癌等多種實體瘤中高表達，與腫瘤侵襲、轉移、耐藥密切相關，單Payload ADC已展現出積極的臨床數據，但療效仍有較大提升空間，是雙Payload ADC的核心潛力靶點。

代表管線：Sutro Biopharma PTK7雙Payload ADC，載荷組合TopoIi+MMAE，基于無細胞蛋白合成+定點偶聯平臺開發，臨床前療效顯著優于單載荷ADC，計劃2026年提交IND申請。

這是當前雙Payload ADC最前沿的賽道，也是靶點競爭的最高維度：雙靶點解決腫瘤異質性與旁路激活耐藥，雙Payload解決細胞毒藥物獲得性耐藥，實現雙重協同、1+1>2的效果，徹底突破傳統 ADC的核心瓶頸。

代表管線：信達生物IBI3028——全球首個進入臨床的雙抗雙Payload ADC，采用全人雙抗靶點，載荷組合TopoIi+MMAE，基于DuetTx平臺開發，2026年1月獲批IND，2月完成首例受試者給藥，直接將雙Payload ADC的競爭拉到了雙靶點+雙載荷的全新維度。

從成熟成藥靶點的紅海破局，到潛力新興靶點的差異化探索，再到雙抗雙靶點的前沿布局，雙 Payload ADC 的全球研發邏輯始終圍繞靶點價值展開，不同梯隊的靶點也對應著各企業差異化的管線設計思路。

雙 Payload ADC 的競爭，從來不是載荷的簡單堆砌，而是以靶點為根基的全鏈條創新。靶點決定了產品的靶向性、安全性與臨床價值，載荷決定了產品的殺傷效果與抗耐藥能力，只有二者精準匹配、機制協同，才能真正突破單Payload ADC的行業瓶頸。

從全球首個獲批臨床的KH815，到全球首個進入臨床的雙抗雙Payload ADC IBI3028，中國藥企已經在下一代ADC的核心賽道上，拿到了先發入場券。未來隨著早期臨床數據的陸續讀出，雙Payload ADC 一定會給整個行業，帶來全新的驚喜。

ACROBiosystems 百普賽斯以全流程解決方案賦能ADC精準研發，聚焦ADC藥物從早期發現、工藝開發到 CMC 質控的核心需求，以高純度、高活性核心產品為優勢，實現多品類、多維度全覆蓋布局，適配科研及研發從業者的各類研發場景。

雙Payload ADC熱門靶點列表

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> 抗體藥物篩選：90+ADC藥物靶點蛋白；ADC偶聯試劑盒；ADC靶點過表達細胞株

> 內吞機制驗證：ADC內吞檢測試劑

> Fc效應功能驗證：Fc受體蛋白；ADCC/ADCP功能驗證細胞株

> Linker的篩選及驗證：多肽Linker裂解酶

> ADC臨床/臨床前PK分析：多種抗Payload抗體；抗獨特型抗體及開發服務

• TROP-2蛋白高純度經SEC-MALS驗證

The purity of Human TROP-2, His Tag (Cat. No. TR2-H5223) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 33-50 kDa verified by SEC-MALS.

Immobilized Human Her2, Tag Free (Cat. No. HE2-H5212) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Bispecific Antibody (Her2 × Her3) with a linear range of 0.1-2 ng/mL (Routinely tested).

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Human Claudin-18.2 Full Length Protein-VLP (Cat. No. CL2-H52P7) captured on CM5 Chip via Anti-Claudin-18.2 antibody can bind Anti-Claudin-18.2 antibody with an affinity constant of 0.374 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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Immobilized Human Nectin-4, His Tag (Cat. No. NE4-H52H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Enfortumab with a linear range of 0.06-2 ng/mL (QC tested).

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5E5 of anti-B7-H3 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 1:50 dilution (2 μL stock solution in 100 μL FACS buffer) of PE-Labeled Human B7-H3 (4Ig), His Tag (Cat. No. B7B-HP2H9) and negative control protein respectively. PE signal was used to evaluate the binding activity (QC tested).

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