臨床前癲癇模型的預測價值取決于其與人類癲癇發作類型的關聯程度。愛思益普建立的四種經典模型各具特色,形成互補的評估體系。
最大電休克(MES)模型通過角膜或耳電極給予強電流刺激,誘發強直-陣攣發作,模擬人類的全身性強直-陣攣癲癇。該模型對阻斷電壓門控鈉通道、增強GABA能抑制的藥物敏感,是篩選廣譜抗癲癇藥物的標準模型。平臺通過優化刺激參數(電流強度、持續時間、頻率),使發作潛伏期與持續時間具有良好的可重復性。
戊四唑(PTZ)誘導模型通過皮下或腹腔注射GABA_A受體拮抗劑PTZ,誘發陣攣性發作,模擬人類的失神癲癇與肌陣攣癲癇。該模型對T型鈣通道阻滯劑、GABA_A受體變構調節劑敏感。平臺建立了劑量-效應關系標準曲線,精確評估化合物的抗驚厥效力。
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6 Hz精神運動模型采用低頻率(6 Hz)電刺激角膜,誘發精神運動性發作,模擬人類的顳葉癲癇。該模型對部分性發作藥物具有預測價值,尤其對鈉通道阻滯劑與SV2A配體的篩選敏感。平臺通過慢性植入電極技術,實現長期給藥后的藥效評估。
杏仁核點燃模型通過在杏仁核慢性植入刺激電極,反復給予閾下電刺激,最終誘發自發性癲癇發作,模擬人類的難治性癲癇。該模型是評估藥物對慢性癲癇療效及認知副作用的金標準。平臺建立了完整的點燃評分標準與腦電監測體系,支持抗癲癇藥物的全面評價
