在藥物研發的世界里,數據不是越多越好,而是越可信越好。一個靶點篩選項目可能產生數千個數據點,但如果方法學沒有經過嚴格驗證,這些數據就像沒有指紋的證詞——看似完整,卻無法在法庭上站住腳。
愛思益普的方法學驗證邏輯,本質上是在做數據偵探工作。以離子通道篩選為例,手動膜片鉗被視為記錄單細胞電流的金標準,但一個方法能否被采納,需要回答三個問題:細胞系是否穩定?電壓協議是否合理?陽性對照是否可靠?
在細胞系穩定性方面,愛思益普建立的離子通道穩定表達細胞系可連續傳代50代以上,功能活性不丟失。這意味著同一批化合物在不同時間、不同實驗員手中測出的數據,變異系數可以控制在15%以內。對于需要跨項目、跨季度追蹤的候選化合物而言,這種批次一致性是決策的基礎。
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在驗證深度上,平臺不僅提供IC50數值,還記錄Hill斜率、最大抑制率等完整參數。以hERG鉀通道篩選為例,除了標準的電壓階躍協議,還會根據化合物特性調整刺激頻率和保持電位,確保數據能反映真實的藥理行為。15年來完成超過4000項心臟安全性研究、200余項IND申報的經驗,讓方法學的邊界不斷被重新定義。
激酶篩選則面臨另一套驗證挑戰。416個激酶組成的ICEKP KINOME PANEL,每個靶點都需要在特定ATP濃度下校準。平臺支持高達1mM的ATP濃度,因為不同激酶對ATP的親和力差異巨大,只有在生理相關濃度下測出的選擇性數據才有參考價值。從80個核心激酶的快速篩選到416個全激酶組的深度分析,客戶可以根據項目階段靈活選擇,而不必為不需要的數據買單。
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方法學驗證的最終目的,是讓數據具備可追溯性。當研發人員拿到一份靶點篩選報告時,他應該能清楚地知道:這個細胞系傳了多少代?陽性對照的Z'值是多少?化合物溶解用了什么溶劑?這些細節構成了數據的證據鏈,也是愛思益普在超過1000個靶點項目中積累的核心能力。
