2010年,愛思益普只專注一件事:離子通道靶點篩選。當時國內能做膜片鉗電生理的CRO屈指可數(shù),能把Nav1.8這類疼痛靶點做出穩(wěn)定數(shù)據(jù)的更是鳳毛麟角。
十五年后,平臺已經擴展到100余種離子通道、160余種GPCR、1200余種激酶及酶學靶點、40余種核受體。這種進化不是簡單的"做加法",而是對藥物研發(fā)需求的持續(xù)響應。
第一階段是"單點深耕"。離子通道的篩選難度在于它們沒有酶促反應那樣明確的信號讀數(shù),而是依賴電流變化。愛思益普從手動膜片鉗起步,逐步引入自動化膜片鉗系統(tǒng)(QPatch、SyncroPatch),將通量從每天幾個化合物提升到數(shù)百個。這一階段積累的核心能力是對膜蛋白的深刻理解——如何構建穩(wěn)定表達細胞系、如何設計電壓協(xié)議、如何區(qū)分狀態(tài)依賴性結合。
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第二階段是"橫向擴展"。當客戶不再滿足于單一靶點數(shù)據(jù),而是需要激酶譜選擇性評價、GPCR信號通路分析、核受體轉錄調控驗證時,平臺開始向酶學、細胞生物學延伸。800余個酶學靶點的高通量方法、基于熒光素酶報告基因的核受體篩選體系,都是這一階段的產物。
第三階段是"新型藥物適配"。PROTAC、ADC、小核酸藥物等新型療法對靶點篩選提出了完全不同的命題。PROTAC需要驗證三元復合物形成,而不僅是二元結合;ADC需要評估靶抗原內化效率和旁觀者效應;細胞Panel篩選則需要170株不同遺傳背景的腫瘤細胞來識別敏感標志物。愛思益普針對VAV1等靶點開發(fā)了TR-FRET三元復合物篩選方法,針對HER2等靶點建立了65株陽性/陰性細胞系的ADC評價組合。
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第四階段是"一體化閉環(huán)"。從蛋白純化、生化檢測到體內藥效、ADME、心臟安全性評價,客戶可以在同一平臺內完成從靶點到PCC的連續(xù)工作。這種進化路徑的背后,是對"研發(fā)效率"的持續(xù)追求——減少供應商切換、降低溝通成本、保證數(shù)據(jù)連貫性。
