人類ether-á-go-go-related基因(hERG)編碼的快速延遲整流鉀通道是心肌動作電位復極3期的重要離子通道,hERG基因的loss-of-function突變會導致2型LQT綜合征(LQTS2),使心臟動作電位復極紊亂,易導致心律失常的發生和猝死。而大多數非抗心律失常藥物也會發生類似的不良反應。據統計,約25-40%的先導化合物都顯示出不同程度的hERG相關毒性,而且很多藥物由于可能導致QT間期延長風險而被撤出市場。因此,先導化合物確定及優化階段,對大量化合物進行hERG通道的抑制活性檢測成為制藥企業的常規做法。選擇合適的心臟安全性評價策略既能在早期排除hERG風險,又能較大程度節約成本是藥物研發工作者追求的目標。愛思益普在心臟安全性評價領域深耕14年,有豐富的篩選及申報經驗,緊跟最新指導原則, 我們建立的完善的技術服務能力,并以此為基礎形成了被實踐證明是行之有效的體外評價策略:
Ø常規的hRER,Nav1,5,Cav1,2的自動和手動電生理檢測實驗
Ø符合Q&A最佳實踐的hRER,Nav1,5,Cav1,2的電生理檢測實驗
Ø供試品分析的技術能力
Ø基于iPS誘導的人源心室肌細胞和兔子浦肯野纖維的動作電位檢測實驗
ØLangendorff離體心臟灌流檢測實驗
Ø在體豚鼠麻醉或清新狀態體表心電圖檢測實驗
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