大麻素受體CB1是人體中樞神經系統表達量最高的GPCR之一,它對人的精神和情緒調節至關重要。大麻素通過特異性大麻素受體發揮作用。目前公認的大麻素受體有兩類:I型大麻素受體(Cannabinoid Receptor 1,CNR1,又稱CB1、CB1R)和II型大麻素受體(CB2),二者均為GPCR。
目前的CB1上市藥物主要來自于植物大麻的天然提取物。相對于天然產物,化學合成的靶向藥副作用較大,主要歸因于CB1介導的信號轉導機制過于復雜限制了其藥物研發進度。目前在研的藥物治療領域非常廣泛,包括肥胖、成癮、精神類疾病、鎮痛、糖尿病、腫瘤、心腦血管疾病、類風濕、哮喘、肝病、多發性硬化、抑郁癥等。
愛思益普根據AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期藥物安全性靶點,另外增加了包括CB1在內的46個與中樞神經系統、心血管系統、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點,建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉運體與核受體在內的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。用于一些有明確藥效但靶點未知的CNS活性化合物,該panel可幫助尋找作用機制靶點。此外對于CNS活性化合物在藥效評估中如出現CNS樣的不良反應(如翻跳反射,鎮靜,呼吸抑制等),也可通過此panel尋找不良反應相關靶點,規避后續藥物的開發中出現同樣的不良反應。
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