雄激素受體（Androgen receptor, AR）屬于核受體超家族中的類固醇受體，由N端轉錄激活區（NTD）、DNA結合區（DBD）、鉸鏈區和配體結合區（LBD）四個結構域組成。AR具有與不同配體（如IGF和TGF-β在內的生長因子或內源性雄激素）結合的能力。在無激素的情況下，AR與分子伴侶蛋白相互作用，并以無活性構象位于細胞質中；而當目標配體（如雄激素）與AR結合后，它會迅速經歷構象變化、核易位、基因組DNA中雄激素反應元件的識別以及共激活因子的募集等一系列導致細胞凋亡逃逸和癌細胞增殖的信號傳導事件來誘導靶基因轉錄。AR信號通路對人體多個器官（包括心血管系統、肌肉骨骼系統、前列腺和神經系統）的功能均很重要，若其發生異常，則會促進腫瘤的發生與發展。

圖1雄激素受體（AR）蛋白結構及其在癌細胞中的信號通路1

AR在維持肌肉骨骼、男性性相關功能以及前列腺癌的進展中起關鍵作用。AR靶向療法已被開發用于治療相關的人類疾病，其中，AR激動劑是治療骨質流失和肌肉萎縮的一類重要藥物，AR拮抗劑也已被開發用于治療前列腺癌。前列腺癌（prostatic cancer, PC）是全球男性第二大惡性腫瘤，已被證實高度依賴于雄激素受體（AR）信號的異常激活。AR對正常的前列腺發育至關重要，但AR也能促進前列腺癌細胞的生長增殖。目前成功靶向AR信號傳導的策略主要集中在用阿比龍等藥物阻斷雄激素合成，或者用恩扎魯胺和阿帕魯胺等AR拮抗劑抑制AR功能來發揮治療作用。然而，這些小分子抑制劑對具有AR基因擴增、突變和交替剪接的晚期前列腺癌無效，且小分子藥物在臨床使用過程中也出現了耐藥。因此，針對AR設計PROTAC降解劑是前列腺癌藥物研發的重要方向。

目前，Arvinas公司針對AR受體的兩款PROTAC降解劑ARV-110和ARV-766在臨床1/2期中試驗結果積極。開拓藥業針對AR受體的PROTAC降解劑GT20029（酊/凝膠）也進入臨床試驗，用于雄激素脫發和痤瘡的治療，這是全球首款進入臨床外用的PROTAC藥物。

針對AR降解劑的開發，北京愛思益普生物科技股份有限公司可通過常規Western blot、數字Western Blot、qPCR等方法進行檢測和評估，提供快速、準確的檢測結果。