轉化生長因子β（Transforming growth factor beta，TGF-β），屬于轉化生長因子超家族的多功能細胞因子，由多種組織細胞廣泛產生。TGF-β?信號通路是由成員眾多的多功能細胞因子，與相應的受體、細胞內信號轉導分子組成的通路，并通過自分泌和旁分泌調節細胞行為，調控細胞增殖、分化、粘附、衰老和凋亡等功能，在胚胎發育、免疫反應和腫瘤發展等生物學過程中起著至關重要的作用。

TGF-β在腫瘤發展和轉移過程中具有雙重作用，會根據腫瘤的發展進程，表現出抑制腫瘤和促進腫瘤這兩種完全相反的應答反應。

在正常細胞和癌前細胞中，TGF-β主要通過抑制細胞增殖、促進細胞凋亡和維持基因組穩定性來充當腫瘤抑制因子，從而抑制腫瘤的生長。而隨著腫瘤發育，腫瘤細胞可以適應或選擇性繞過TGF-β的抑制功能。此時的?TGF-β?就能成為腫瘤細胞生長的促進因子。

圖1. TGF-β的促癌和抑癌作用

腫瘤微環境（TME）在腫瘤免疫逃逸過程中具有關鍵作用。腫瘤微環境（TME）是指腫瘤在發生和發展過程中所處的內環境，由腫瘤細胞本身、相鄰正常組織中的間質細胞，以及這些細胞所釋放的眾多細胞因子等共同組成。這種微環境構成了一個屏障，幫助腫瘤細胞躲避機體的免疫防線，最終導致惡性腫瘤的發生及轉移。因此，腫瘤微環境（TME）是腫瘤發展的重要機制，也是腫瘤臨床治療領域亟待探索的關鍵問題。

TGF-β誘導的腫瘤微環境（TME）是腫瘤侵襲和轉移的重要步驟。主要途徑如下：

1.?TGF-β可以激活/分化成纖維細胞、間充質干細胞、上皮腫瘤細胞、脂肪組織來源的干細胞和內皮細胞（圖2 a）。?相關的成纖維細胞（CAFs）是腫瘤微環境（TME）的關鍵組成部分，通過提供細胞外基質(ECM)和細胞因子，刺激免疫逃逸和促進血管生成。內皮細胞位于血液和淋巴管的表面，血管通過輸送血液/氧氣/營養物質，清除廢物并控制免疫細胞和其他物質的進入和排出來滋養腫瘤，TGF-β直接和間接作用于內皮細胞來促進TME中的血管生成、遷移?(圖2 b)。

圖2. TGF-β在腫瘤微環境（TME）中的功能
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由于TGF-β涉及腫瘤發生發展過程的多個方面，抑制TGF-β信號傳導為抗腫瘤治療提供了多個研究靶點，這也成為當下新型抗癌療法熱門研發領域。

表1??PD-L1抗體與TGF-β抗體聯合使用

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TGF-β信號傳導在腫瘤免疫逃逸中的重要作用使它在科學研究和臨床研究中引起極大關注。深入了解TGF-β的機制可協助臨床一線人員優化腫瘤治療方案，為生物藥企業開發新的癌癥治療藥物提供可靠的指導方向。

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生物活性經多平臺驗證

ELISA

Immobilized ActiveMax? Human TGFB1, Tag Free (Cat. No.?TG1-H4212) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TGFBR2, Fc Tag (Cat. No.?TG2-H5252) with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

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Immobilized Human LAP (TGF-beta 1), His Tag (Cat. No.?LAP-H5245) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human ITGAV&ITGB6 Heterodimer Protein, His,Avitag&Tag Free (Cat. No. IT6-H82E4) with a linear range of 0.8-25 ng/mL (QC tested).

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Cell based assay
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ActiveMax? Human TGFB1, Tag Free (Cat. No.?TG1-H4212) inhibits the IL-4-dependent proliferation of TF-1 cells. The ED50 for this effect is 0.43-0.91 ng/mL (Routinely tested).

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熱門評論

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參考文獻