Inhibiting neddylation modification alters mitochondrial morphology and reprograms energy metabolism in cancer cells
期 刊 名： JCI Insight, IF=6.01
研究對象：癌細胞線粒體
技術平臺：XploreMET? 非靶向代謝組學、流式細胞技術等
合作單位：浙江大學附屬第二醫院、浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院
發表時間：2019.02
摘 要：泛素化修飾的異常活化和能量代謝紊亂在許多類型的癌細胞中都很常見。泛素化修飾如何影響細胞代謝仍未可知。本研究發現了一種泛素化修飾的小分子抑制劑MLN4924，通過SCFβ-TrCP E3連接酶抑制泛素化和促融合蛋白MFN1的降解，阻斷融合抑制蛋白DRP1線粒體易位，從而誘導乳腺癌細胞的線粒體裂變-融合轉化。重要的是，MLN4924誘導的線粒體融合與細胞周期進程無關，但卻能維持細胞存活?；谫|譜的代謝譜分析和線粒體功能分析顯示MLN4924抑制TCA循環，但能促進線粒體氧化磷酸化（OXPHOS）。此外，MLN4924還通過促進PKM2的四聚體化而激活PKM2，從而促進糖酵解。從生物學角度觀察，MLN4924與OXPHOS抑制劑二甲雙胍或糖酵解抑制劑紫草素聯用，可顯著抑制體內外癌細胞的增殖。綜上，本研究將泛素化修飾與能量代謝聯系起來，為有效的癌癥聯合治療提出了可行方案。
參考文獻
Qiyin Zhou et al. Inhibiting neddylation modification alters mitochondrial morphology and reprograms energy metabolism in cancer cells. JCI Insight. 2019; 4(4):e121582.
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