近日，武漢大學人民醫院發表最新研究成果“IGF I receptor inhibition amplifies the effects of cancer drugs by autophagy and immune- dependent mechanisms”，實驗證實采用IGF-I R抑制劑，聯合化療藥物奧沙利鉑、以及免疫檢查點PD-1抑制劑，不僅能夠顯著抑制那些不會引起免疫系統反應的“冷腫瘤”的生長，并成功誘導機體對同種腫瘤的免疫記憶功能，在部分案例中甚至可以完全治愈腫瘤。該研究表明IGF-I R抑制劑或可為腫瘤免疫治療提供新的方案。
結構和功能
IGF-I R結合IGF激活胞內信號轉導機制
IGF-I R（Insulin-like Growth Factor I Receptor）是胰島素樣生長因子1的受體，屬于受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases, RTKs），是胰島素受體亞家族成員之一。IGF-I R前體為一條單鏈多肽，經剪切加工去除30個氨基酸的信號肽序列后，肽鏈被糖基化，并斷裂成一條具有706個氨基酸的胞外α亞單位和626個氨基酸構成的穿膜β亞單位。α和β亞單位通過二硫健形成一個αβ半受體，它與另一個αβ半受體構成一個完整受體(α2β2)。IGF-l R是一類跨膜受體，胞外的α亞單位決定與配體結合的特異性，穿膜的β亞單位則穿越細胞膜，傳導配基誘導的信號。IGF-l R可以被胰島素樣生長因子（IGF-I或IGF-II）激活，引起自身酪氨酸激酶結構域的磷酸化并起始胞內信號傳導，調控細胞的生長和分化。
IGF-I R表達于多種類型的細胞表面，表達過度時細胞則可以向惡性表型轉化。1988年首次提出該分子在前列腺癌患者的血液中高表達，近年的研究發現該靶點在惡性神經系統腫瘤、惡性黑色素瘤、乳腺癌，結腸癌，頭頸鱗癌，非小細胞肺癌，卵巢癌，肝癌以及宮頸癌等多種惡性腫瘤組織中呈高表達狀態，其酪氨酸激酶活性也有所增強。除了促進腫瘤細胞的形成與增殖，IGF-I R還與惡性腫瘤的發生、發展及浸潤和轉移有密切的聯系。通過調節腫瘤細胞表面的IGF-l R的表達，使腫瘤細胞的增殖受到抑制，促進腫瘤細胞凋亡，使得IGF-l R成為一個極具吸引力的腫瘤靶向治療的靶點。
在IGF-I R的發現早期，就有研究表明IGF-I R的單克隆抗體可以抑制小鼠體內的腫瘤細胞生長，同時也發現其與生長激素的調節密切相關。目前針對IGF-I R的主要藥物包括小分子藥物和生物藥物兩大類，小分子藥物以抑制劑和激活劑為主要作用機理，生物藥物以重組細胞因子以及抗體類藥物為主。也正因為IGF-IR參與多個生理功能，藥物開發涉及腫瘤、內分泌以及皮膚病等多種領域的多種適應癥。
靶向IGF-I R藥物類型
靶向IGF-I R藥物治療領域及適應癥
2020年1月美國FDA批準的Tepezza作為第一款也是唯一一款治療甲狀腺眼病的藥物，也是目前唯一獲批的靶向IGF-I R抗體類藥物。目前靶向IGF-IR的抗體類藥物大多處于臨床階段，其中臨床階段較高的是安進的Ganitumab，已經進入臨床三期，該藥物在多種實體瘤中顯示出療效。國內藥企對靶向IGF-I R的抗體類藥物鮮有布局。
靶向IGF-I R腫瘤領域藥物一覽表（藥渡數據）
此次武漢大學人民醫院提出的聯合用藥策略，證實IGF-I R抑制劑在抑制癌細胞擴增的同時可以有效的激活細胞免疫，聯合用藥策略或許會成為IGF-I R靶向單抗藥物的治療新方向。IGF-I R促進腫瘤細胞的形成與增殖，還與諸多惡性腫瘤的發生、發展及浸潤和轉移有密切關聯，以IGF-I R為靶點的抗腫瘤免疫治療很有前景，值得關注。
ACROBiosystems可提供IGF-I、IGF-II和不同種屬、不同標簽的IGF-IR，助力靶向IGF-1 R藥物研發。
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驗證數據
經ELISA測定，Human IGF-I, Fc Tag (Cat. No.IG1-H4269) 可以與Biotinylated Human IGF-IR, His, Avitag(Cat. No. IGR-H82E3) 特異性結合，線性區間為5-156 ng/mL。
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經ELISA測定，Human IGF-I, Fc Tag (Cat. No.IG1-H4269) 可以與Mouse IGF-I R, His Tag (Cat. No. IGR-M5223) 特異性結合，線性區間為7.8-125ng/mL。
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參考文獻
[1] F Hakuno ，S-I Takahashi. 40 YEARS OF IGFI: IGFI receptor signaling pathways[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2018, 61(1):69-86.
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[3] Li J, Choi E, Yu H, et al. Structural basis of the activation of type 1 insulin-like growth factor receptor[J]. Nature Communications, 2019, 10(1).
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