Janus激酶（JAKs）是一種非受體型酪氨酸激酶家族，它們存在于細(xì)胞內(nèi)，共有四種亞型：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其中，JAK1 （Janus kinase 1）是人類酪氨酸激酶蛋白，對于某些I型和II型細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)是必需的。JAK1在免疫反應(yīng)、造血、細(xì)胞生長以及增值過程中都發(fā)揮重要的作用，是許多炎癥疾病和免疫疾病的重要靶點(diǎn)之一。JAK1涉及多種信號途徑，對于調(diào)控機(jī)體穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，目前，JAK-STAT信號通路已被廣泛研究，靶向抑制JAK1激活STAT信號途徑可以減輕炎癥反應(yīng)，治療慢性胃腸道炎癥；此外，正常的骨骼結(jié)構(gòu)和強(qiáng)度取決于JAK1 / STAT3 / SOCS3信號傳導(dǎo)，T細(xì)胞和成骨細(xì)胞中的JAK1 / STAT3激活為破骨細(xì)胞前體提供RANKL以促進(jìn)其分化，對于小鼠和人類的正常骨骼發(fā)育至關(guān)重要；通過JAK1磷酸化的PD-L3募集STT1A來啟動(dòng)PD-L1糖基化，可以鑒定潛在的致癌途徑。因此，靶向JAK1對于炎癥反應(yīng)、骨骼發(fā)育以及癌癥等多種疾病均發(fā)揮重要作用，這些發(fā)現(xiàn)可能支持未來多種疾病的治療和預(yù)防，為臨床研究提供新思路。
