一、Cell︱縱向多組學(xué)揭示了腸易激綜合征潛在機(jī)制
腸易激綜合征（IBS）是一種全球流行性疾病，以便秘型（IBS-C）、腹瀉型（IBS-D）或混合型（IBS-M）為主，其發(fā)病機(jī)理涉及胃腸道運(yùn)動(dòng)、腸道分泌物、內(nèi)臟超敏性和腸道通透性的變化，而這些均可通過(guò)腸道菌群進(jìn)行調(diào)節(jié)。本研究針對(duì)IBS進(jìn)行了多組學(xué)縱向研究（包括腸道微生物組、代謝組、宿主表觀基因組和轉(zhuǎn)錄組），最終確定了IBS亞類(lèi)型特異性、癥狀相關(guān)的微生物組成和功能變異。
(1) 宏基因組學(xué)測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組（HCs）或IBS-D受試者相比，IBS-C患者體內(nèi)微生物組成隨時(shí)間的變化呈現(xiàn)更大的變異性，此外，IBS癥狀嚴(yán)重程度與腸道菌群的功能變異相關(guān)；
(2) 代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，IBS-C患者糞便短鏈脂肪酸（SCFAs）如丙酸鹽、丁酸鹽和乙酸鹽顯著低于HC組，IBS-D患者糞便中色氨酸和色胺均顯著增加。此外，與HC相比，IBS-D患者糞便中未結(jié)合的初級(jí)膽汁酸（BA）量明顯更高，而在IBS-C患者顯著降低；
(3) 宏基因組與代謝組學(xué)關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)，嘌呤代謝途徑參與了IBS的病理生理，其中2種Lachnospiraceae菌株的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中次黃嘌呤明顯減少，移植Lachnospiraceae菌的無(wú)菌小鼠體內(nèi)次黃嘌呤水平較低，進(jìn)一步證明腸道微生物參與了IBS腸道嘌呤代謝途徑的調(diào)控；
(4) 人的黃嘌呤氧化酶（由XDH基因編碼）的基因在IBS-C和IBS-D患者結(jié)腸活檢樣本中均表達(dá)升高，且IBS患者嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，嘌呤再生途徑中的第一個(gè)基因）的表達(dá)比HC中高約2倍，而PNP表達(dá)的上調(diào)與次黃嘌呤水平之間存在負(fù)相關(guān)，因此，微生物組和宿主共同參與了次黃嘌呤庫(kù)的耗盡。
Longitudinal Multi-omics Reveals Subset-Specific Mechanisms Underlying Irritable Bowel Syndrome. 2020. Cell. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.007.
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二、Science︱腸道菌群代謝物肌苷影響免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效
現(xiàn)有的惡性腫瘤治療手段中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICB）是有效的熱點(diǎn)策略之一。然而在臨床治療中，患者對(duì)于ICB治療敏感性存在明顯異質(zhì)性，有的腫瘤對(duì)于ICB治療顯示出耐藥性。最近研究表明，腸道菌群可以影響抗腫瘤免疫反應(yīng)，特定的微生物組成可以調(diào)控ICB療效，但其潛在機(jī)制尚不清楚。
(1) 抗CTLA-4或抗PD-L1抗體均可改善結(jié)腸癌（CRC）小鼠模型疾病表型，相同劑量下，前者效果更好。對(duì)ICB處理小鼠進(jìn)行菌群測(cè)序分析和厭氧培養(yǎng)，鑒定到7種ICB特異細(xì)菌分離株和4種對(duì)照組特異細(xì)菌分離株；
(2) 構(gòu)建CRC異位移植小鼠模型，ICB治療后，與無(wú)菌小鼠對(duì)比，SPF小鼠模型的腫瘤在抗CTLA4治療后更小，若去除SPF小鼠體內(nèi)菌群，ICB療效則會(huì)降低；將腫瘤細(xì)胞注射到無(wú)菌（GF）及5種分離細(xì)菌單菌落化的小鼠中，進(jìn)行抗CTLA-4治療后發(fā)現(xiàn)三種菌群（B. pseudolongum、Lactobacil-lus johnsonii (L. johnsonii)、Olsenella）能夠增強(qiáng)抗CTLA4的療效，其中B. pseudolongum也能夠促進(jìn)抗PD-L1療效；
(3) 代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)B. pseudolongum定植小鼠血清中嘌呤代謝物肌苷水平增加最為顯著，機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，肌苷通過(guò)腺苷2A受體-cAMP-PKA信號(hào)誘導(dǎo)CREB激活，促進(jìn)Th1分化，從而增強(qiáng)ICB的治療效果；
(4) 腸癌小鼠口服肌苷結(jié)合抗CTLA-4和CpG（一種廣泛使用的抗腫瘤輔助劑）處理可顯著減輕腫瘤重量，在膀胱癌和黑色素瘤小鼠模型中，在共刺激信號(hào)存在情況下，肌苷能有效提高抗CTLA-4效果。
Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy. Science 2020. https://doi.org/10.1126/science.abc3421.
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三、Cell Metabolism | 內(nèi)源性代謝物α-酮戊二酸可延長(zhǎng)小鼠壽命
新陳代謝與年齡緊密相連。α-酮戊二酸（AKG）是三羧酸循環(huán)中的一種關(guān)鍵代謝產(chǎn)物，其水平會(huì)隨空腹、運(yùn)動(dòng)和衰老等狀態(tài)而變化。前期研究發(fā)現(xiàn)，AKG在促進(jìn)新陳代謝、為細(xì)胞過(guò)程提供能量、刺激膠原蛋白和蛋白質(zhì)的合成、干細(xì)胞發(fā)育等方面具有重要作用，也可延長(zhǎng)酵母、秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命，成為各個(gè)領(lǐng)域研究人員的研究熱點(diǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)AKG能顯著延長(zhǎng)小鼠壽命和存活率，是AKG在哺乳動(dòng)物上的首次研究。
(1) C57BL/6小鼠采用常規(guī)飼料喂養(yǎng)18個(gè)月后換成含CaAKG的飼料繼續(xù)喂養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，膳食補(bǔ)充2％CaAKG可以顯著延長(zhǎng)雌性小鼠平均壽命和存活率，而雄性小鼠的存活率雖然沒(méi)有顯著提高，但其平均壽命也得到了延長(zhǎng)；
(2) 采用脆弱指數(shù)（由31種表型組成）對(duì)健康惡化情況進(jìn)行評(píng)估，無(wú)論是雌性還是雄性小鼠，CaAKG都能降低衰老表型的發(fā)病率和嚴(yán)重程度，并延緩發(fā)病；
(3) 采用混合模型測(cè)試發(fā)現(xiàn)CaAKG治療顯著緩解雌性小鼠年齡依賴(lài)性的多個(gè)表型（毛發(fā)顏色喪失、毛發(fā)豎起、駝背、皮炎等）的嚴(yán)重性，同時(shí)雄性小鼠一些表型的嚴(yán)重程度也得到緩解。當(dāng)然并非所有表型都得到改善，隨衰老而下降的心臟功能沒(méi)有得到改善。重要的是，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CaAKG有任何重大不良反應(yīng)；
(4) 對(duì)18月齡的雌性小鼠進(jìn)行CaAKG治療，28月齡時(shí)測(cè)定小鼠血清炎性細(xì)胞因子水平，發(fā)現(xiàn)CaAKG喂養(yǎng)的小鼠炎性細(xì)胞因子顯著降低，同時(shí)具有抗炎特性并有助于維持正常組織動(dòng)態(tài)平衡的IL-10水平增加。
Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite,Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice .Cell Metabolism. 2020. doi:10.1016/j.cmet.2020.08.004
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四、Cell Metabolism | 溫暖環(huán)境可通過(guò)腸道菌群防止骨質(zhì)流失
骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老相關(guān)的骨骼疾病，其特點(diǎn)是骨密度降低、微結(jié)構(gòu)退化、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。骨重塑是由存在于骨中的兩種主要細(xì)胞協(xié)調(diào)作用而實(shí)現(xiàn)的:負(fù)責(zé)骨形成的成骨細(xì)胞和參與骨吸收的破骨細(xì)胞。不過(guò)現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群已經(jīng)成為包括骨骼在內(nèi)的宿主生理的重要調(diào)節(jié)器。有研究表明，宿主對(duì)冷熱環(huán)境的適應(yīng)部分是由腸道菌群組成的改變介導(dǎo)的。然而，目前尚不清楚環(huán)境溫度是否會(huì)影響微生物群的組成進(jìn)而對(duì)骨骼形態(tài)和強(qiáng)度產(chǎn)生影響。
(1) 16周齡雌性小鼠暴露在34℃ 飼養(yǎng)8周，盡管骨骼尺寸保持不變，但骨骼強(qiáng)度和密度卻得到了很大的改善，表明溫暖環(huán)境暴露對(duì)成年期小鼠的生物力學(xué)骨骼參數(shù)產(chǎn)生有益影響，而這些影響與食物攝入量減少無(wú)關(guān)；
(2) 對(duì)平均溫度、緯度、鈣消耗和維生素D水平相關(guān)的骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率的全球流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，溫度升高，髖部骨折發(fā)生的事件越少，而與其他因素?zé)o關(guān)。16周齡小鼠進(jìn)行卵巢切除手術(shù)，并暴露于34℃或室溫下8周，發(fā)現(xiàn)溫暖環(huán)境暴露可阻止卵巢切除引起骨損失；
(3) 對(duì)24周齡雌性小鼠在34℃下暴露8周后的盲腸和糞便中的微生物進(jìn)行測(cè)序分析，結(jié)果顯示溫暖環(huán)境暴露導(dǎo)致腸道菌群群組成出現(xiàn)顯著變化，并且與年齡、性別或激素狀況無(wú)關(guān)；將溫暖環(huán)境中小鼠的菌群移植到骨質(zhì)疏松小鼠中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)后者骨質(zhì)迅速得到改善；
(4) 對(duì)脛骨進(jìn)行了RNA測(cè)序，結(jié)果顯示溫?zé)岜┞逗蜏嘏嚎筛纳坡殉睬谐T導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄性骨重構(gòu)。此外，溫暖暴露或溫暖菌群移植使成骨細(xì)胞活性和活性破骨細(xì)胞數(shù)量之間的平衡向骨形成轉(zhuǎn)移；
(5) 宏基因組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)溫暖環(huán)境促進(jìn)微生物多胺產(chǎn)生進(jìn)而影響成骨細(xì)胞活性，并減少破骨細(xì)胞數(shù)量。
Warmth Prevents Bone Loss Through the Gut Microbiota .Cell Metabolism. 2020. doi:10.1016/j.cmet.2020.08.012.
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五、Nature Communications | 微生物和代謝譜整合分析發(fā)現(xiàn)硫代謝和克羅恩病相關(guān)
克羅恩病（CD）的發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為是由遺傳環(huán)境、免疫和微生物等因素相互作用所驅(qū)動(dòng)的。先前CD患者的橫向研究表明，CD相關(guān)性營(yíng)養(yǎng)不良的特征是腸道細(xì)菌多樣性降低，且與某些菌群相對(duì)豐度變化有關(guān)；而縱向研究表明，疾病期間腸道菌群出現(xiàn)動(dòng)態(tài)波動(dòng)，并確定了與疾病表型、活動(dòng)和治療響應(yīng)相關(guān)的微生物特征，但菌群導(dǎo)致CD的致病機(jī)制仍不清楚。
(1) 對(duì)29例接受造血干細(xì)胞移植（HSCT）的CD患者進(jìn)行5年隨訪研究，在基線（HSCT之前）和HSCT后5年（包括活動(dòng)性期、非活動(dòng)性期）各個(gè)時(shí)間點(diǎn)收集糞便樣品進(jìn)行16S rRNA測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性疾病患者的群落豐度和α多樣性降低，細(xì)菌代謝功能存在差異。活動(dòng)性疾病患者中與硫轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和其他離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)有關(guān)的代謝途徑、脫硫弧菌和大腸桿菌富集；非活動(dòng)性疾病患者中基礎(chǔ)生物合成通路及擬桿菌屬、嗜膽菌屬等出現(xiàn)富集；
(2) 選取3例不同響應(yīng)的CD患者糞便樣本對(duì)野生型（WT）和IL-10敲除無(wú)菌小鼠進(jìn)行糞菌移植，發(fā)現(xiàn)從活動(dòng)期和非活動(dòng)期疾病患者移植的菌群足以致所有IL-10敲除受體小鼠重現(xiàn)疾病表型，而緩解期患者糞便樣本定植的IL-10敲除小鼠沒(méi)有出現(xiàn)疾病表型；
(3) 將CD患者的糞便移植到GF小鼠體內(nèi)，可以誘導(dǎo)人源化小鼠出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，通過(guò)非靶向和靶向代謝組學(xué)研究，炎癥和非炎癥小鼠之間的存在顯著代謝差異，與CD患者中觀察到的現(xiàn)象一致，硫代謝失調(diào)與人源化小鼠炎癥的發(fā)生有關(guān)，并且膽酸7-硫酸鹽、石膽酸及其衍生物與小鼠炎癥狀態(tài)相關(guān)；
(4) 利用宏基因組學(xué)對(duì)參與硫代謝的功能模塊進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)定植活性期患者微生物群的小鼠體內(nèi)磺酸鹽、蛋氨酸、半胱氨酸和牛磺酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)出現(xiàn)富集。這些代謝變化與硫酸鹽還原菌（包括脫硫弧菌和梭狀芽孢桿菌）相對(duì)豐度增加相一致，表明硫代謝與微生物群密切相關(guān)并在CD中具有重要作用。
Integrated microbiota and metabolite profiles link Crohn's disease to sulfur metabolism. Nature Communications. 2020. doi: 10.1038/s41467-020-17956-1.
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六、GUT | 西方飲食會(huì)影響壞死性胰腺炎的死亡率-丁酸鹽發(fā)揮重要作用
細(xì)菌血癥通常是感染的壞死性胰腺炎發(fā)生的危險(xiǎn)因素。先前研究表明，腸道屏障的通透性增加和腸道微生物群的改變與感染并發(fā)癥有關(guān)。表明壞死性胰腺炎的感染可能是由腸道細(xì)菌引起的。本研究中探索了西式飲食對(duì)壞死性胰腺炎的影響以及該影響通過(guò)何種方式誘導(dǎo)發(fā)生。
(1) 正常飲食（SD）和西方飲食(WD) C57BL/6小鼠胰腺管注射牛磺酸（TA）誘導(dǎo)壞死性胰腺炎(ANP)，發(fā)現(xiàn)WD組ANP小鼠的死亡率、全身炎癥和細(xì)菌傳播增加；同時(shí)WD+ANP小鼠革蘭氏陰性細(xì)菌（大腸桿菌）豐度更高，表明WD+ANP小鼠存在明顯的全身感染；
(2) 盲腸內(nèi)容物和盲腸組織16S rRNA顯示，WD+ANP小鼠腸道微生物群的特征多樣性方面顯著降低，埃希菌屬(Escherichia )/ 志賀氏菌屬(Shigella)大量繁殖；非靶向、靶向代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)丁酸鹽、氨基酸和碳水化合物等代謝物顯著減少；
(3) 對(duì)小鼠進(jìn)行5天的抗生素治療，發(fā)現(xiàn)WD+ANP小鼠盲腸組織中大腸桿菌/志賀氏菌的相對(duì)豐度顯著降低，同時(shí)小鼠的死亡率顯著降低；通過(guò)糞菌移植（FMT）或無(wú)菌糞便濾液（SFF）移植，發(fā)現(xiàn)與SFF受體小鼠相比，接受FMT的胰腺炎小鼠的細(xì)菌傳播、死亡率都顯著增加；
(4) 將丁酸鹽添加到WD 小鼠飲用水（100 mM）中，或者通過(guò)腹腔注射（500 L，40 mM）給藥，兩種方式均可降低血清內(nèi)毒素水平和血液中革蘭氏陰性細(xì)菌擴(kuò)散，WD + ANP小鼠的存活率顯著提高，并且只有口服丁酸鹽可防止胰腺感染大腸桿菌，表明口服丁酸鹽具有更大的保護(hù)作用；
(5) 胰腺炎患者（AP）與健康志愿者（HV）糞便樣本進(jìn)行16S rRNA分析，發(fā)現(xiàn)AP組和HV組的微生物群組成不同，AP組變形菌門(mén)豐度以及大腸埃希菌/志賀氏菌和鏈球菌屬增加，而產(chǎn)生丁酸鹽的菌株減少。
Western-type diet influences mortality from necrotising pancreatitis and demonstrates a central role for butyrate. GUT. 2020. doi:10.1136/gutjnl-2019-320430.
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七、Nature Communications | 短鏈脂肪酸調(diào)節(jié)IL-22產(chǎn)生和腸道免疫
先天性淋巴樣細(xì)胞（ILC）和CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-22對(duì)于腸道免疫至關(guān)重要。研究認(rèn)為腸道菌群是腸道中IL-22產(chǎn)生的關(guān)鍵因素，但調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。
(1) 從野生型（WT）C57BL/6J（B6）小鼠中分離CD4+T細(xì)胞和ILC細(xì)胞與短鏈脂肪酸（SCFAs）進(jìn)行體外共培養(yǎng)，乙酸鹽、丙酸鹽和丁酸鹽均可增加IL-22的mRNA和蛋白表達(dá)或其水平，表明SCFA促進(jìn)ILC和CD4+T細(xì)胞中IL-22的表達(dá)；
(2) 體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)丁酸鹽可以促進(jìn)ILC和CD4+T細(xì)胞中IL-22的表達(dá)，丁酸鹽可抑制組蛋白脫乙酰化酶(HDAC)活性，并與G蛋白受體41(GPR41)結(jié)合促進(jìn)芳烴受體（AhR）和缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF1α）表達(dá)，從而上調(diào)IL-22；也可以通過(guò)激活mTOR和Stat3調(diào)節(jié)HIF1α和AhR的表達(dá)；
(3) 機(jī)制上，丁酸鹽可促進(jìn)HIF1α與IL-22啟動(dòng)子的HRE區(qū)域結(jié)合，從而誘導(dǎo)IL-22啟動(dòng)子HRE區(qū)域組蛋白乙酰化，從而增強(qiáng)IL-22表達(dá)；
(4) 在檸檬酸桿菌感染誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中，補(bǔ)充丁酸鹽可促進(jìn)IL-22的產(chǎn)生，從而保護(hù)腸道免受炎癥的侵襲，緩解小鼠結(jié)腸炎。
Intestinal microbiota-derived short-chain fatty acids regulation of immune cell IL-22 production and gut immunity. Nature Communications. 2020, doi: 10.1038/s41467-020-18262-6.
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八、Circulation | 社區(qū)中年人群急性運(yùn)動(dòng)代謝結(jié)構(gòu)變化
運(yùn)動(dòng)對(duì)代謝、炎癥、血管、心臟和其他系統(tǒng)具有多效有益作用，然而運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的健康益處的分子機(jī)制仍不清楚。已有小樣本人群研究發(fā)現(xiàn)，在急性運(yùn)動(dòng)期間循環(huán)分子(包括外泌體、代謝物、蛋白質(zhì)和非編碼RNAs)在運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的心臟代謝益處方面發(fā)揮重要作用。
(1) 本研究納入411名社區(qū)志愿者在急性運(yùn)動(dòng)12分鐘前后分別進(jìn)行心肺運(yùn)動(dòng)測(cè)試（CPET）和代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)588種代謝物中有502種發(fā)生顯著變化，比如與胰島素抵抗相關(guān)的代謝物減少，與脂解、一氧化氮生物利用度和脂肪褐變相關(guān)的代謝產(chǎn)物增加，以及與心臟代謝相關(guān)的許多代謝物發(fā)生了有利變化；并在獨(dú)立樣本（n = 783）中進(jìn)行驗(yàn)證；
(2) 運(yùn)動(dòng)引起的代謝物變化與運(yùn)動(dòng)量、性別和體重指數(shù)（BMI）存在不同相關(guān)性，如在BMI較高的個(gè)體中，某些代謝物的有利改變有所減弱；女性中，盡管運(yùn)動(dòng)相對(duì)較少，但某些心臟保護(hù)代謝物的偏移量更大；
(3) 利用心肺運(yùn)動(dòng)測(cè)試（CPET）期間運(yùn)動(dòng)反應(yīng)的多維表型，探索了靜息代謝狀況與預(yù)測(cè)未來(lái)心血管疾病（CVD）的運(yùn)動(dòng)反應(yīng)模式相關(guān)的情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)前不同的代謝物水平與體能的不同生理維度有關(guān)（例如通氣效率，運(yùn)動(dòng)血壓，整體有氧運(yùn)動(dòng)能力）；
(4) 將代謝物與死亡率和CVD進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，確定了運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的與預(yù)后相關(guān)的四個(gè)特征代謝物變量，并在獨(dú)立隊(duì)列中進(jìn)行了分析（n = 2045），其中兩個(gè)與平均隨訪23.1年的總死亡率相關(guān)。
Metabolic architecture of acute exercise response in middle-aged adults in the community. Circulation. 2020. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050281.
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九、Nature Communications | 限制必需氨基酸決定了對(duì)膳食蛋白稀釋的代謝反應(yīng)
膳食蛋白稀釋?zhuān)―PD）即減少飲食中的蛋白質(zhì)攝入或用其它營(yíng)養(yǎng)元素替代可促進(jìn)代謝重塑，改善代謝健康，但驅(qū)動(dòng)這種響應(yīng)的確切營(yíng)養(yǎng)成分仍不清楚。
(1) 通過(guò)蛋白質(zhì)限制飲食（酪蛋白飲食）模擬氨基酸供應(yīng)，證明了限制必需氨酸（EAA）而不是非必需氨基酸可驅(qū)動(dòng)對(duì)整體氨基酸剝奪的代謝響應(yīng)，且獨(dú)立于飲食中的碳水供應(yīng)；此外，可改善小鼠的葡萄糖代謝和胰島素敏感性；
(2) 系統(tǒng)性的剝奪蘇氨酸和色氨酸都足以引起飲食和氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)子基因缺失所致氨基酸限制的代謝響應(yīng)，且不依賴(lài)于總體氨基酸的供應(yīng)，說(shuō)明蘇氨酸與色氨酸的限制是介導(dǎo)EAA誘導(dǎo)的系統(tǒng)性代謝應(yīng)答的充要條件；
(3) 限制飲食蘇氨酸可以延緩肥胖相關(guān)代謝功能障礙的發(fā)展，而這種代謝重構(gòu)需要肝臟來(lái)源的FGF21參與；
(4) 對(duì)小鼠肝細(xì)胞進(jìn)行基因編輯使其能夠合成蘇氨酸，可以逆轉(zhuǎn)蘇氨酸限制飲食對(duì)健康的促進(jìn)作用。
Restriction of essential amino acids dictates the systemic metabolic response to dietary protein dilution. Nature Communications. 2020. doi: 10.1038/s41467-020-16568-z.
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十、Nature Communications | 限時(shí)進(jìn)食改變脂質(zhì)和氨基酸代謝節(jié)律而不影響生物鐘基因表達(dá)
限時(shí)攝食(TRF)可以改善新陳代謝，通過(guò)減少能量攝入來(lái)減輕體重，可以在不依賴(lài)于每日能量攝入的情況下提高全身胰島素敏感性和β細(xì)胞反應(yīng)性，延長(zhǎng)禁食時(shí)間可以改善血糖控制并降低心血管疾病的發(fā)生率。為了闡明短期TRF的作用機(jī)制，本研究對(duì)11名超重/肥胖男性進(jìn)行了隨機(jī)交實(shí)驗(yàn)，研究TRF(每天8小時(shí)進(jìn)食期)和延長(zhǎng)限時(shí)攝食(EXF，每天15小時(shí)進(jìn)食期)對(duì)骨骼肌、血清代謝組和轉(zhuǎn)錄組的影響。
(1) 分析了TRF和EXF周期性共有和特有的轉(zhuǎn)錄本、骨骼肌和血清代謝物，TRF使骨骼肌轉(zhuǎn)錄本（而非骨骼肌或血清的代謝物）的振幅增大；代謝物的晝夜節(jié)律失調(diào)；
(2) 兩種進(jìn)食模式下，核心生物鐘基因在骨骼肌中表達(dá)是相似的，皮質(zhì)酮，皮質(zhì)醇和可的松均顯示出明顯的周期性；
(3) 骨骼肌代謝物EXF在脂肪酸代謝通路富集，TRF在亮氨酸，異亮氨酸和纈氨酸代謝通路富集，血清代謝物EXF富集在多不飽和脂肪酸通路，TRF富集在脂肪酸代謝通路；脂質(zhì)是血清中最大的一類(lèi)周期性代謝物，骨骼肌主要的代謝物是脂質(zhì)和氨基酸；
(4) TRF誘導(dǎo)了骨骼肌中多個(gè)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)基因和代謝物的節(jié)律性，引起氨基酸相關(guān)的代謝物濃度峰值提前。
Time-restricted feeding alters lipid and amino acid metabolite rhythmicity without perturbing clock gene expression. Nature Communications. 2020. doi: 10.1038/s41467-020-18412-w.
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