在哺乳動物細胞中,POLQ () 是一種不尋常的特化 DNA 聚合酶,其體內功能正在積極研究中。不同的實驗表明 POLQ 在抗電離輻射和防御基因組不穩定性、堿基切除修復和免疫多樣化方面發揮作用。該蛋白質由 N 端解旋酶樣結構域、C 端 DNA 聚合酶結構域和跨越兩者之間的大中心結構域形成。人和小鼠細胞中 POLQ 的缺失會導致對電離輻射和其他雙鏈斷裂劑的敏感性,并增加 DNA 損傷信號傳導。臨床樣本的回顧性研究表明,乳腺癌和結直腸癌中較高水平的POLQ基因表達。在敲除BRCA2基因的DLD1細胞(結腸癌細胞)中,修復由于DNA斷裂劑而產生的DNA損傷的途徑主要是θ介導的末端鏈接(theta-mediated end joining,TMEJ),針對POLQ靶點的藥物可以有效的抑制細胞增殖能力以及克隆形成的能力,通過與野生型細胞的比較,可以有效地評估藥物對POLQ靶點的特異性。 DNA聚合酶theta(或POLQ)是具有同源重組(HR,homologous recombination)缺陷的合成致死型靶點,在雙鏈斷裂的DNA損傷應答(DDR)途徑中具有重要作用。 愛思益普目前可提供DLD1 BRCA2-/-和HCT116 BRCA2-/-細胞在PRMT5此靶點上的細胞增殖實驗并具有豐富的經驗。除此之外也搭建了眾多靶點的高通量篩選平臺,歡迎垂詢和線上溝通。
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