GSPT1(G1to S phase transition 1，也被稱為eRF3a)在蛋白質合成的翻譯終止過程中起到關鍵作用。它與eRF1蛋白協同工作，識別信使RNA（mRNA）上的終止密碼子，促使新生多肽從核糖體中釋放，從而終止蛋白質的翻譯。這一過程對細胞的正常功能至關重要。除了翻譯終止，GSPT1還參與其他細胞過程，包括無義介導的mRNA衰變（NMD），該機制對mRNA的質量控制具有重要作用。在癌癥研究領域，越來越多的證據表明，GSPT1在多種癌癥中呈現過表達現象，并且其上調與不良預后直接相關。通過抑制GSPT1，可以誘導癌細胞凋亡，降低其活力，因此GSPT1成為了潛在的治療靶點。
據不完全統計，目前全球藥企已研發出多款在研GSPT1靶向藥，如Monte Rosa Therapeutics的MRT-2359、Orum Therapeutics的ORM-5029和ORM-6151、睿躍生物的CG009301。
MRT-2359是一款高選擇性GSPT1靶向口服分子膠降解劑，通過引導E3泛素連接酶和轉譯終止因子GSPT1的相互作用，導致GSPT1蛋白的降解。該藥被開發用于治療MYC家族基因過表達腫瘤，已在體外實驗中對MYC高表達癌癥細胞系表現出可喜的抗癌活性，在小鼠腫瘤模型中顯示出劑量依賴性抗癌效力。
2024年12月5日公布的MRT-2359治療MYC驅動實體瘤的1/2期試驗的中期PK/PD和臨床數據顯示：MRT-2359能夠顯著降低患者腫瘤中的GSPT1蛋白水平，并且在生物標志物陽性腫瘤患者中觀察到腫瘤尺寸減小。安全性方面，任何劑量下均未發現高血壓、細胞因子釋放綜合征或具有臨床意義的低鈣血癥，而這些已被報告為其他 GSPT1降解劑的安全限制。
愛思益普團隊正努力構建研究平臺，致力于新藥的研發，以期更好地應用于GSPT1相關抑制作用的評價。
