組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（KATs）在調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因表達(dá)中扮演著關(guān)鍵角色，其中KAT6A和KAT6B作為MYST家族成員，在多種癌癥中的作用尤為重要。近期研究揭示了KAT6A/B抑制劑在誘導(dǎo)細(xì)胞衰老和抑制腫瘤生長(zhǎng)方面的潛力
。這些發(fā)現(xiàn)不僅為理解KAT6A/B在腫瘤發(fā)生中的作用提供了新的視角，也為開(kāi)發(fā)新的抗癌治療策略提供了科學(xué)依據(jù)
研究表明，KAT6A/B抑制劑WM-8014和WM-1119能夠作為乙酰輔酶A的可逆競(jìng)爭(zhēng)劑，有效抑制MYST催化的組蛋白乙酰化過(guò)程
。這些抑制劑在不引起DNA損傷的情況下，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞周期退出和細(xì)胞衰老
。衰老過(guò)程是INK4A/ARF依賴性的，并伴隨著基因表達(dá)的變化，這是KAT6A功能喪失的典型特征。
在機(jī)制層面，KAT6A通過(guò)調(diào)節(jié)CDKN2A基因座的抑制因子來(lái)抑制細(xì)胞衰老，這一功能需要其KAT活性
。KAT6A的一個(gè)等位基因的丟失能夠顯著延長(zhǎng)MYC誘導(dǎo)的淋巴瘤小鼠的中位存活期，從而揭示了抑制KAT6A和KAT6B在癌癥治療中的潛在益處。
此外，WM-8014在體外和斑馬魚肝細(xì)胞癌模型中增強(qiáng)了致癌基因誘導(dǎo)的衰老，而WM-1119由于具有更高的生物利用度，能夠阻止小鼠淋巴瘤的進(jìn)展綜上所述，KAT6A/B抑制劑通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞衰老和抑制腫瘤生長(zhǎng)，為癌癥治療提供了新的策略。未來(lái)的研究將進(jìn)一步探索這些抑制劑的臨床應(yīng)用潛力，以及它們與其他治療手段的聯(lián)合使用效果。