傳統(tǒng)ADC像一枚"單導(dǎo)航"導(dǎo)彈，抗體識(shí)別一個(gè)靶點(diǎn)。但腫瘤很聰明，它會(huì)"變臉"——有時(shí)高表達(dá)這個(gè)靶點(diǎn)，有時(shí)高表達(dá)那個(gè)靶點(diǎn)，有時(shí)兩個(gè)都不表達(dá)。單靶點(diǎn)ADC面對這種"變臉"就束手無策了。
雙特異性ADC（BsADC）的解決方案是給導(dǎo)彈裝上"雙保險(xiǎn)"——抗體同時(shí)識(shí)別兩個(gè)不同的靶點(diǎn)。只要腫瘤細(xì)胞表達(dá)其中任意一個(gè)靶點(diǎn)，導(dǎo)彈就能找到它。更重要的是，兩個(gè)靶點(diǎn)同時(shí)結(jié)合還能增強(qiáng)抗體與腫瘤的"黏附力"，提高內(nèi)吞效率，讓更多毒素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部。
雙特異性ADC的另一個(gè)優(yōu)勢是"精準(zhǔn)度升級(jí)"。通過選擇兩個(gè)在腫瘤上高表達(dá)、在正常組織低表達(dá)的靶點(diǎn)組合，可以大幅降低脫靶毒性。比如，一個(gè)靶點(diǎn)在乳腺癌高表達(dá)，另一個(gè)在肺癌高表達(dá)，那么雙特異性ADC對這兩種腫瘤都有效，但對正常組織的傷害更小。
愛思益普支持雙特異性ADC的全流程開發(fā)，包括靶點(diǎn)組合篩選、雙抗構(gòu)建和偶聯(lián)優(yōu)化。在靶點(diǎn)組合篩選階段，平臺(tái)利用超過1500個(gè)靶點(diǎn)庫和900余種細(xì)胞系，評估不同靶點(diǎn)組合的表達(dá)譜和內(nèi)吞特性。在雙抗構(gòu)建階段，平臺(tái)提供多種技術(shù)路線，包括knobs-into-holes、CrossMab、DVD-Ig等，確保雙抗的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和功能活性。
在某項(xiàng)目中，平臺(tái)通過雙特異性ADC設(shè)計(jì)，使候選分子同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞表面的HER2和另一個(gè)腫瘤相關(guān)抗原。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與單靶點(diǎn)ADC相比，雙特異性ADC在低表達(dá)HER2的腫瘤細(xì)胞中仍保持了顯著的殺傷活性，治療窗口拓寬了約2倍