ERBB2受體酪氨酸激酶3(erb-b2 receptor tyrosine kinase 3,ERBB3),又稱人表皮生長因子受體3(HER3),是一種膜結合蛋白,由ERBB3基因編碼。人類ERBB家族由四種位于細胞表面的酪氨酸激酶受體組成,其中包含ERBB1(EGFR,HER1); ERBB2(HER2,Neu);ERBB3(HER3)和ERBB4(HER4)。ERBB3本身的激酶活性較弱,因此不能形成強效的同型二聚體;它的激活主要依賴于與其他ERBB受體的異源二聚。當ERBB3配體神經調節蛋白(neuregulins,NRG)存在的情況下,它可與其它ERBB成員形成異二聚體或多聚體從而誘導ERBB3 C末端尾部磷酸化,繼而激活下游PI3K/AKT、MAPK/ERK和JAK/STAT等信號通路以發揮生物學功能。而ERBB3突變或過表達的癌細胞通常會加速增殖、抑制凋亡、逃避免疫系統和轉移,如EGFR/ ERBB3和ERBB3/ ERBB4 異質二聚體復合物通過激活PI3K/AKT/mTOR/RPS6通路和阻止caspase 3(CASP3)介導的凋亡,在結直腸癌的發生過程中激活有絲分裂和抗凋亡信號通路。在黑素瘤中,NRG刺激ERBB3導致EGFR/ ERBB3異二聚化,誘導多種mRNA(如ICAM1)的表達,進而導致MMP-9酶活性的增加,從而增強粘附和侵襲的能力,觸發了轉移潛能。因此,ERBB3是癌癥治療中的理想靶點受體之一。
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