ERBB2受體酪氨酸激酶3（erb-b2 receptor tyrosine kinase 3，ERBB3），又稱人表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3），是一種膜結(jié)合蛋白，由ERBB3基因編碼。人類ERBB家族由四種位于細(xì)胞表面的酪氨酸激酶受體組成，其中包含ERBB1（EGFR，HER1)； ERBB2（HER2，Neu）；ERBB3（HER3）和ERBB4（HER4）。ERBB3本身的激酶活性較弱，因此不能形成強(qiáng)效的同型二聚體；它的激活主要依賴于與其他ERBB受體的異源二聚。當(dāng)ERBB3配體神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白（neuregulins，NRG）存在的情況下，它可與其它ERBB成員形成異二聚體或多聚體從而誘導(dǎo)ERBB3 C末端尾部磷酸化，繼而激活下游PI3K/AKT、MAPK/ERK和JAK/STAT等信號(hào)通路以發(fā)揮生物學(xué)功能。而ERBB3突變或過表達(dá)的癌細(xì)胞通常會(huì)加速增殖、抑制凋亡、逃避免疫系統(tǒng)和轉(zhuǎn)移，如EGFR/ ERBB3和ERBB3/ ERBB4 異質(zhì)二聚體復(fù)合物通過激活PI3K/AKT/mTOR/RPS6通路和阻止caspase 3（CASP3）介導(dǎo)的凋亡，在結(jié)直腸癌的發(fā)生過程中激活有絲分裂和抗凋亡信號(hào)通路。在黑素瘤中，NRG刺激ERBB3導(dǎo)致EGFR/ ERBB3異二聚化，誘導(dǎo)多種mRNA（如ICAM1）的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致MMP-9酶活性的增加，從而增強(qiáng)粘附和侵襲的能力，觸發(fā)了轉(zhuǎn)移潛能。因此，ERBB3是癌癥治療中的理想靶點(diǎn)受體之一。
