HRO761是一種選擇性抑制WRN（Werner綜合征螺旋酶）的藥物，而WRN在微衛星不穩定性高（MSI-H）的腫瘤細胞中具有重要作用。WRN是一種RecQ DNA螺旋酶，參與DNA修復和細胞分裂過程，在MSI-H腫瘤細胞中發揮著合成致死作用，因此成為治療MSI-H腫瘤的潛在靶點。
HRO761與WRN解旋酶核心結構域的結合具有獨特性。HRO761結合在D1-D2界面上的一個非保守變構位點，這個位點解釋了其相對于其他RecQ家族解旋酶的高選擇性。與ATP類似物結合時相比，HRO761誘導D1和D2結構域發生約80°的相對旋轉，這一旋轉是由D1和D2之間的一個靈活鉸鏈區（728-732位氨基酸）的構象變化引起的。HRO761與這一鉸鏈區有廣泛的相互作用，幾乎所有HRO761分子上的重原子都參與了與WRN的極性相互作用。這種獨特的結合模式使HRO761競爭性地占據了ATP的部分結合位點，通過變構誘導Walker基序移位，從而阻斷ATP結合和水解。例如，研究發現，HRO761與D2結構域ATP結合位點部分重疊，其結合位點特異性強，含有豐富的精氨酸殘基。這種結合方式使得HRO761能夠有效地抑制WRN的解旋酶活性，為高選擇性和高效的WRN抑制劑的理性設計提供了重要結構基礎。在增殖抑制實驗中HRO761在兩種類型的細胞系中表現出顯著的差異。
