聯合國艾滋病規劃署最新發表數據顯示，自從1985年報告第一例艾滋病毒病例以來，已有7800多萬人感染了艾滋病毒，3500多萬人死于與艾滋病有關的疾病。疫苗作為預防和控制傳染病最有效的手段，是我們終結艾滋病過程中不可或缺的一部分。
隨著新冠病毒在全世界范圍內流行，多款有效的疫苗迅速誕生。然而，與新冠病毒和流感病毒相比，艾滋病毒基因組的變異率非常高，不同亞型間的變異率高達20%-35%，即使同一亞型內變異率也可達7%-20%，因此至今仍沒有出現有效的對抗艾滋病病毒的疫苗，研制HIV疫苗是醫學研究的最大挑戰之一。
為應對HIV高度變異性，科學家們從感染了艾滋病毒卻長期不發病的一類人體內分離到了一系列廣譜中和抗體，其中VRC01單克隆抗體廣譜程度高達87%。然而，如何在健康人體內精確誘發這些廣譜中和抗體的產生呢？William Schief團隊針對此問題提出了靶向胚系B細胞（germline B cell）的疫苗策略。一起來看看他們在十年的探索攻堅過程中的重要成果吧！
> 2013年：設計篩選了eOD-GT6人工蛋白，并證實它可高效結合到VRC01-胚系B細胞1。
> 2016年，該免疫原被進一步優化成為與VRC01-胚系B細胞親和力更強的eOD-GT82。
> 證實eOD-GT8可在這些小鼠體內誘導產生VRC01類的抗體譜系2。
> 采用其他加強免疫原（boost immunogen）進行序貫免疫（sequential vaccination ）能進一步指導這些抗體譜系朝正確方向進行親和力成熟2。
> 證實eOD-GT8可在健康人外周血中有效結合并富集到VRC01-胚系B細胞2。
> 2022年，該策略I期臨床研究結果（IAVI G001）顯示所有疫苗受試者均未出現不良反應，且97%的疫苗受試者體內激活了VRC01胚系B細胞，這標志著該團隊朝著開發出安全高效的艾滋病疫苗終極目標又邁出了一大步3。
Moderna公司以及輝瑞/BioNTech的新冠mRNA疫苗大獲成功，讓全世界看到了mRNA疫苗的巨大潛力。2021年初，Moderna公司開發的一種基于mRNA的實驗性艾滋病疫苗被證實可以觸發猴子中針對HIV樣病毒的中和抗體的產生，這款基于mRNA技術的疫苗為艾滋病疫苗研究帶來了新的希望4。
目前，在許多Ⅰ期疫苗研究都使用了mRNA平臺。與SARS-CoV-2相比，人類免疫缺陷病毒(HIV)是更強大的免疫敵人，疫苗試驗正在向撒哈拉以南非洲轉移(例如國際疫苗倡議G003)，并且正在為該地區規劃大型mRNA生產設施。
2023年，斯克里普斯研究公司(Scripps Research)研制的一種新型艾滋病毒疫苗在臨床前測試中顯示出了顯著提高的中和病毒的能力，該疫苗將很快在自愿參加臨床試驗的健康人群中進行研究5。這種新的獨特的疫苗設計，使用微小的蛋白質“納米顆?！眮盹@示HIV表面蛋白Env的多個拷貝，從而像真正的HIV顆粒一樣向免疫系統展示自己，而不會引起HIV感染。在取得有希望的臨床前結果后，美國國立衛生研究院(NIH)同意贊助一項未來的臨床試驗。
人類免疫缺陷病毒( human immunodeficiency virus ,HIV)由包膜、內殼和核心組成。
病毒最外層為包膜，為鑲嵌外膜蛋白和跨膜蛋白的脂質體，外膜蛋白為gp120（Envelope glycoprotein GP120 ），跨膜蛋白為gp41（Envelope glycoprotein GP41 ）。包膜結構下是基質蛋白（p17）形成的病毒內殼。病毒的核心，外部由衣殼蛋白（p24）組成，衣殼蛋白內包括兩條相同的病毒單股正鏈RNA、RNA結合的核衣殼蛋白（p7，p9），和病毒復制所需要的反轉錄酶，整合酶，蛋白酶等。
HIV疫苗研發道路艱難的原因與其結構密不可分，HIV-1入侵宿主由囊膜表面的糖蛋白介導，即Env蛋白，其負責識別結合宿主細胞表面受體并完成膜融合過程，是中和抗體的唯一靶標，也是疫苗設計的主要靶蛋白。
Env蛋白是由前體蛋白pg160切割成熟而來，含gp120和gp41兩個亞基，兩者由非共價鍵連接成異源二聚體進而組成Env同源三聚體，其中gp41可通過其跨膜區錨定在病毒囊膜上，C末端的胞漿結構域（CTD）位于病毒腔體內。在HIV-1出芽過程中，Env的CTD與未成熟的Gag蛋白的基質結構域（MA）互作，形成一個與膜結合的格柵（lattice），位于病毒雙層膜的內層。
靶向HIV gp41包膜膜近端外部區域（MPER）的廣泛中和抗體（bNAb），如4E10、VRC42.01和PGZL1，可以中和>80%的病毒。這三種MPER靶向的單克隆抗體共享種系抗體基因（IGHV1-69和IGKV3-20），并形成bNAb表位類。
ACROBiosystems百普賽斯為支持HIV疫苗的研發進程，開發了一系列HIV疫苗研發進程中所需要的抗原、抗體產品，覆蓋HIV包膜蛋白GP120、GP41、HLA-A*0201 | B2M & HIV gag、Capsid protein p24等一系列抗原以及GP41等抗體產品，可用于艾滋病疫苗的開發，力求為HIV疫苗的研究貢獻力量！
★ gp41抗原
特殊設計的intermediate構象特異性全長膜蛋白結構；
高純度：抗原蛋白純度經SDS-PAGE驗證大于90%；
高活性：生物活性經ELISA抗體結合實驗驗證，線性范圍可達0.3-5 ng/mL；
★ gp41抗體
靶向MPER結合表位，與廣泛中和抗體（bNAb）一致；
高純度：抗體蛋白純度經SDS-PAGE驗證大于95%；
高靈敏，高特異，可準確檢測樣本中gp41蛋白；
人源化重組表達，批間穩定性好；
重磅：gp120抗體以及前體gp160蛋白產品即將上線，歡迎咨詢預購！
? 純度-SEC-MALS
The purity of Monoclonal Anti-HIV-1 GP41 Antibody, Human IgG1 (2F5) (Cat. No. GP1-M509) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 145-165 kDa verified by SEC-MALS.
? 活性-酶聯免疫吸附測定（ELISA）
Immobilized HIV-1 (HXB2) GP41 Protein, His Tag (Cat. No. GP1-H51H3) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-HIV-1 GP41 Antibody, Human IgG1 (2F5) (Cat. No. GP1-M509) with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).
? 活性（Bioactivity）-SPR
Monoclonal Anti-HIV-1 GP41 Antibody, Human IgG1 (2F5) (Cat. No. GP1-M509) captured on Protein A Chip can bind HIV-1 (HXB2) GP41 Protein, His Tag (Cat. No. GP1-H51H3) with an affinity constant of 0.641 nM as determined in a SPR assay (in presence of DDM and CHS) (Biacore 8K) (Routinely tested).
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inquiry@acrobiosystems.com
15117918562
（備注：姓名+公司）
參考文獻：
1. Jardine, J., Julien, J.P., Menis, S., et al. (2013). Rational HIV immunogen design to target specific germline B cell receptors. Science 340, 711–716.
2. Jardine, J.G., Kulp, D.W., Havenar-Daughton, C., et al. (2016). HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen. Science 351, 1458–1463.
3. Leggat, D.J., Cohen, K.W., Willis, J.R., et al. (2022). Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans. Science 378, eadd6502.
4. The Lancet Hiv. What future for HIV vaccines? Lancet HIV. 2023 Mar;10(3):e143. doi: 10.1016/S2352-3018(23)00030-9. Epub 2023 Feb 16. PMID: 36803798.
5. uran M. New HIV Vaccine Approach Safely Stimulated Rare Precursors to Broadly Neutralizing Antibodies. JAMA. 2023 Feb 21;329(7):527-528. doi: 10.1001/jama.2022.23242. PMID: 36723948.