?體外藥理學分析的主要優勢?
1,可以在早期階段識別出脫靶作用,并可以在結構-活性關系(SAR)研究中優化?
2,可以預測在體內安全藥理學研究,毒理學研究或臨床試驗中可能遺漏的臨床副作 用:例如,與5-羥色胺(5-羥色胺)受體2B(5-HT2B)激動劑引起的瓣膜病?
3,可以對包括代謝產物在內的大量化合物進行臨床藥物不良反應(ADR)相關靶標 的低成本體外測試?
4,可以在藥物發現的早期階段對代表性的化學系列進行測試,以尋找最佳先導化合 物和候選藥物?
5,與體內毒理學研究相比,可以在更短的時間內獲得脫靶效應的結果和潛在解釋?
6,以最少或沒有脫靶活性進入研發階段的化合物,需要進行的體內安全性研究較少, 因此可減少研發延誤,減少使用的動物模型并降低成本
功能測定的優勢:與功能相關,數據準確性高 ? 不論化合物與靶標的任何位置結合,都能夠確定最終效應?? 能夠區分不同的作用方式(MOA,激動效應,拮抗效應)?? 更適合對具有多個結合位點的復雜靶標(例如離子通道) ? 能夠直接測量激動劑EC50 結合測定 :無法區分功能,陽性結果需要功能驗證 ? 僅測定在靶標上結合的單個確定的位點 ? 無法區分作用方式(即激動劑與拮抗劑或阻斷劑) ? 對具有多個結合位點(例如離子通道)的復雜靶標需要進行多種測定 ? 可能會錯過高效,低親和力的激動劑
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