血腦屏障（BBB）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要屏障，能夠嚴格調(diào)控物質(zhì)進入大腦的通透性。體外BBB模型廣泛用于評估藥物或其他化合物的跨屏障能力，其中待測化合物的濃度是影響滲透性的關(guān)鍵因素之一。
首先，化合物的濃度影響其通過跨細胞（transcellular）或旁細胞（paracellular）途徑滲透BBB的能力。對于被動擴散機制的化合物，滲透速率通常與濃度呈線性關(guān)系；而對于依賴轉(zhuǎn)運蛋白的化合物（如P-糖蛋白底物），高濃度可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)運蛋白的飽和，從而改變滲透動力學。此外，高濃度可能影響細胞的完整性，例如通過細胞毒性作用破壞緊密連接（tight junctions），進而提高非特異性滲透。
其次，不同濃度下的滲透性數(shù)據(jù)有助于判斷化合物的吸收特性。例如，通過測定不同濃度下的透過率（P-app）并繪制濃度-滲透性曲線，可以區(qū)分被動擴散、主動轉(zhuǎn)運和飽和現(xiàn)象。此外，濃度依賴性滲透實驗還能提供關(guān)于化合物在體內(nèi)可能行為的預(yù)測，為后續(xù)藥物開發(fā)提供重要依據(jù)。
綜上，待測化合物的濃度顯著影響其在體外BBB模型中的滲透性，因此在實驗設(shè)計中需要優(yōu)化濃度范圍，并結(jié)合細胞活力檢測，以確保實驗數(shù)據(jù)的可靠性和可解釋性。
北京愛思益普生物科技股份有限公司擁有完整的服務(wù)鏈，從轉(zhuǎn)鐵蛋白受體的優(yōu)化選擇到CNS-PK 動物技術(shù)一系列平臺。
體外BBB模型中的通透性（轉(zhuǎn)胞吞作用）檢測平臺：
我們用hCMEC/D3， bEnd.3 和U251構(gòu)建了一系列的體外血腦屏障模型用于檢測抗體透過血腦屏障的通透性。
Transwell-BBB模型列表
Ø hCMEC/D3和bEnd.3單細胞模型
Ø hCMEC/D3和U251細胞的共培養(yǎng)模型
Ø bEnd.3和U251細胞的共培養(yǎng)模型
