腫瘤治療“智能導(dǎo)彈”迎來新突破,B7-H3靶點成藥潛力巨大-國內(nèi)聚焦-資訊-生物在線

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腫瘤治療“智能導(dǎo)彈”迎來新突破,B7-H3靶點成藥潛力巨大

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 暫無發(fā)布時間 (訪問量:17227)

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會(ESMO Asia 2025)以及2025年世界肺癌大會上,多種針對B7-H3的ADC藥物均公布了最新臨床進展,為小細胞肺癌和非小細胞肺癌患者帶來了新的治療選擇。

 

01靶點特性:癌細胞的“雙面間諜”

B7-H3是B7免疫調(diào)節(jié)蛋白家族的成員,是一種I型跨膜糖蛋白。它在腫瘤免疫微環(huán)境中扮演著復(fù)雜角色:既能在特定條件下刺激免疫細胞活化,又能通過多種機制抑制免疫反應(yīng),堪稱腫瘤微環(huán)境中的“雙面間諜”。這一靶點的價值在于其獨特的表達特性:在正常組織中表達有限,但在多種實體癌類型中表達頻率至少為52.3%,在某些癌癥如肝細胞癌中表達頻率高達91.8%

除了在癌細胞上高表達,B7-H3還在腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)成纖維細胞和腫瘤相關(guān)血管上高表達。當ADC藥物攻擊表達B7-H3的腫瘤血管時,它實際上在切斷整個腫瘤區(qū)域的血液供應(yīng)。缺乏養(yǎng)分和氧氣的癌細胞,無論是否表達B7-H3,都將難以存活。目前,有超過90項臨床試驗已經(jīng)或正在測試B7-H3靶向抗體、雙抗、ADC以及CAR-T等免疫治療策略。

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Cancer immunotherapeutic approaches targeting B7-H3

圖片來源:doi: 10.1186/s12943-023-01751-9  

 

02研發(fā)突破:ADC藥物成“破局者”,臨床數(shù)據(jù)驚艷

在B7-H3的靶向藥物研發(fā)中, ADC無疑是最耀眼的“明星賽道”。這類藥物將抗體的精準導(dǎo)航能力與化療藥物的殺傷能力結(jié)合,像“智能導(dǎo)彈”一樣定點清除癌細胞。國內(nèi)藥企在該賽道的突破尤為亮眼,其中映恩生物和百奧賽圖的最新進展更是成為行業(yè)焦點,推動B7-H3研發(fā)進展。

> 映恩生物BioNTech聯(lián)合開發(fā)的DB-1311/BNT324在2025年ESMO Asia大會上公布了其在晚期宮頸癌及鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中的最新臨床研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示,DB-1311/BNT324在經(jīng)多線治療的晚期婦科腫瘤患者中表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性與可管理的安全性特征。覆蓋小細胞肺癌、去勢抵抗性前列腺癌等多個癌種,展現(xiàn)出廣譜且強效的抗腫瘤活性。該藥已獲FDA授予CRPC快速通道資格及SCLC、食管鱗癌孤兒藥資質(zhì),與PD-L1/VEGF-A雙抗的聯(lián)合治療試驗也計劃于2025年啟動,進一步拓寬治療潛力。

> 百奧賽圖則以差異化雙靶點策略開辟了新路徑,IDE034是百奧賽圖自主開發(fā)的一款潛在同類首創(chuàng)(first-in-class)的雙靶點B7H3/PTK7 TOP1 ADC。該藥通過識別兩個腫瘤標志物實現(xiàn)更精準的腫瘤靶向,搭載專有連接子與載荷平臺BLD1102,可覆蓋肺癌、結(jié)直腸癌等多癌種,還能與DNA損傷修復(fù)療法聯(lián)合增效。2025年12月,百奧賽圖宣布,其合作伙伴IDEAYA 公司已獲得美國FDA的IND批準,推進同類首創(chuàng)B7-H3/PTK7 ADC項目的I期臨床試驗。

相關(guān)產(chǎn)品推薦ADC藥物研發(fā)解決方案

03全球藥企布局B7-H3賽道

全球范圍內(nèi),B7-H3 ADC藥物的研發(fā)競爭正日趨激烈。目前進度最快的管線包括第一三共/MSD的I-DXd,其首項III期研究已于2024年初啟動。映恩生物自研的YL201在《Nature Medicine》公布的臨床數(shù)據(jù)中,展現(xiàn)出63.9%的SCLC客觀緩解率和與靶點表達量無關(guān)的獨特優(yōu)勢,目前已進入III期臨床;翰森制藥的HS-20093累計獲得中、美、歐6項突破性療法認定,其骨肉瘤、廣泛期SCLC等適應(yīng)癥研發(fā)進展領(lǐng)先,是全球管線中的核心選手,且已與GSK達成合作,共同開發(fā)HS-20093的全球市場潛力。

2023年以來,全球B7-H3 ADC領(lǐng)域達成了多筆重大交易,第一三共與默沙東的220億美元交易以及翰森制藥與GSK的交易,2024年百奧賽圖也將其雙靶點ADC項目以總價值 4 億美元授權(quán)給IDEAYA公司,推動全球開發(fā)與商業(yè)化,彰顯了該靶點的潛力與價值。

除了ADC形式外,針對B7-H3的其它治療策略也在探索中,包括雙特異性抗體、CAR-T細胞療法等,為腫瘤治療提供更多可能性。

全球B7H3(CD276)在研管線(部分)

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產(chǎn)品推薦:

作為為全球生物醫(yī)藥、健康產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域提供關(guān)鍵生物試劑產(chǎn)品及解決方案的行業(yè)平臺型基石企業(yè),ACROBiosystems百普賽斯開發(fā)了B7-H3系列產(chǎn)品,包括經(jīng)SEC-MALS驗證,高純度、高活性的多標簽B7-H3重組蛋白;生物素化B7-H3預(yù)偶聯(lián)磁珠;經(jīng)FACS驗證的B7-H3過表達細胞株,滿足多種實驗需求,為 B7-H3 靶向藥物的高效研發(fā)筑牢上游根基。

產(chǎn)品列表

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驗證數(shù)據(jù)

??B7-H3蛋白純度經(jīng)SEC-MALS驗證

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The purity of Human B7-H3 Protein, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 30-40 kDa verified by SEC-MALS.

??蛋白高活性經(jīng)ELISA驗證

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Immobilized Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

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Immobilized Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human B7-H3 Protein, Fc,Avitag (Cat. No. B73-H82F5) with a linear range of 0.3-4 ng/mL (QC tested).

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??B7-H3(4Ig)過表達細胞株活性驗證-FACS

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Expression analysis of human C on CHO/Human B7-H3 (4Ig) Stable Cell Line by FACS.

Cell surface staining was performed on CHO/Human B7-H3 (4Ig) Stable Cell Line or negative control cell using PE-labeled anti-human B7-H3 (4Ig) antibody.

 

 

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