腫瘤治療“智能導彈”迎來新突破,B7-H3靶點成藥潛力巨大-國內聚焦-資訊-生物在線

腫瘤治療“智能導彈”迎來新突破,B7-H3靶點成藥潛力巨大

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:14442)

在2025年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會(ESMO Asia 2025)以及2025年世界肺癌大會上,多種針對B7-H3的ADC藥物均公布了最新臨床進展,為小細胞肺癌和非小細胞肺癌患者帶來了新的治療選擇。

 

01靶點特性:癌細胞的“雙面間諜”

B7-H3是B7免疫調節蛋白家族的成員,是一種I型跨膜糖蛋白。它在腫瘤免疫微環境中扮演著復雜角色:既能在特定條件下刺激免疫細胞活化,又能通過多種機制抑制免疫反應,堪稱腫瘤微環境中的“雙面間諜”。這一靶點的價值在于其獨特的表達特性:在正常組織中表達有限,但在多種實體癌類型中表達頻率至少為52.3%,在某些癌癥如肝細胞癌中表達頻率高達91.8%

除了在癌細胞上高表達,B7-H3還在腫瘤微環境中的基質成纖維細胞和腫瘤相關血管上高表達。當ADC藥物攻擊表達B7-H3的腫瘤血管時,它實際上在切斷整個腫瘤區域的血液供應。缺乏養分和氧氣的癌細胞,無論是否表達B7-H3,都將難以存活。目前,有超過90項臨床試驗已經或正在測試B7-H3靶向抗體、雙抗、ADC以及CAR-T等免疫治療策略。

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Cancer immunotherapeutic approaches targeting B7-H3

圖片來源:doi: 10.1186/s12943-023-01751-9  

 

02研發突破:ADC藥物成“破局者”,臨床數據驚艷

在B7-H3的靶向藥物研發中, ADC無疑是最耀眼的“明星賽道”。這類藥物將抗體的精準導航能力與化療藥物的殺傷能力結合,像“智能導彈”一樣定點清除癌細胞。國內藥企在該賽道的突破尤為亮眼,其中映恩生物和百奧賽圖的最新進展更是成為行業焦點,推動B7-H3研發進展。

> 映恩生物BioNTech聯合開發的DB-1311/BNT324在2025年ESMO Asia大會上公布了其在晚期宮頸癌及鉑耐藥復發性卵巢癌患者中的最新臨床研究數據。結果顯示,DB-1311/BNT324在經多線治療的晚期婦科腫瘤患者中表現出令人鼓舞的抗腫瘤活性與可管理的安全性特征。覆蓋小細胞肺癌、去勢抵抗性前列腺癌等多個癌種,展現出廣譜且強效的抗腫瘤活性。該藥已獲FDA授予CRPC快速通道資格及SCLC、食管鱗癌孤兒藥資質,與PD-L1/VEGF-A雙抗的聯合治療試驗也計劃于2025年啟動,進一步拓寬治療潛力。

> 百奧賽圖則以差異化雙靶點策略開辟了新路徑,IDE034是百奧賽圖自主開發的一款潛在同類首創(first-in-class)的雙靶點B7H3/PTK7 TOP1 ADC。該藥通過識別兩個腫瘤標志物實現更精準的腫瘤靶向,搭載專有連接子與載荷平臺BLD1102,可覆蓋肺癌、結直腸癌等多癌種,還能與DNA損傷修復療法聯合增效。2025年12月,百奧賽圖宣布,其合作伙伴IDEAYA 公司已獲得美國FDA的IND批準,推進同類首創B7-H3/PTK7 ADC項目的I期臨床試驗。

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03全球藥企布局B7-H3賽道

全球范圍內,B7-H3 ADC藥物的研發競爭正日趨激烈。目前進度最快的管線包括第一三共/MSD的I-DXd,其首項III期研究已于2024年初啟動。映恩生物自研的YL201在《Nature Medicine》公布的臨床數據中,展現出63.9%的SCLC客觀緩解率和與靶點表達量無關的獨特優勢,目前已進入III期臨床;翰森制藥的HS-20093累計獲得中、美、歐6項突破性療法認定,其骨肉瘤、廣泛期SCLC等適應癥研發進展領先,是全球管線中的核心選手,且已與GSK達成合作,共同開發HS-20093的全球市場潛力。

2023年以來,全球B7-H3 ADC領域達成了多筆重大交易,第一三共與默沙東的220億美元交易以及翰森制藥與GSK的交易,2024年百奧賽圖也將其雙靶點ADC項目以總價值 4 億美元授權給IDEAYA公司,推動全球開發與商業化,彰顯了該靶點的潛力與價值。

除了ADC形式外,針對B7-H3的其它治療策略也在探索中,包括雙特異性抗體、CAR-T細胞療法等,為腫瘤治療提供更多可能性。

全球B7H3(CD276)在研管線(部分)

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作為為全球生物醫藥、健康產業領域提供關鍵生物試劑產品及解決方案的行業平臺型基石企業,ACROBiosystems百普賽斯開發了B7-H3系列產品,包括經SEC-MALS驗證,高純度、高活性的多標簽B7-H3重組蛋白;生物素化B7-H3預偶聯磁珠;經FACS驗證的B7-H3過表達細胞株,滿足多種實驗需求,為 B7-H3 靶向藥物的高效研發筑牢上游根基。

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驗證數據

??B7-H3蛋白純度經SEC-MALS驗證

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The purity of Human B7-H3 Protein, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 30-40 kDa verified by SEC-MALS.

??蛋白高活性ELISA驗證

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Immobilized Human B7-H3, His Tag (Cat. No. B73-H52E2) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.3-5 ng/mL (QC tested).

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Immobilized Monoclonal Anti-Human B7-H3 / B7-H3 (4Ig) Antibody, Human IgG1 at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human B7-H3 Protein, Fc,Avitag (Cat. No. B73-H82F5) with a linear range of 0.3-4 ng/mL (QC tested).

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??B7-H3(4Ig)過表達細胞株活性驗證-FACS

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Expression analysis of human C on CHO/Human B7-H3 (4Ig) Stable Cell Line by FACS.

Cell surface staining was performed on CHO/Human B7-H3 (4Ig) Stable Cell Line or negative control cell using PE-labeled anti-human B7-H3 (4Ig) antibody.

 

 

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