在當(dāng)今飛速發(fā)展的生物醫(yī)藥領(lǐng)域，創(chuàng)新技術(shù)的涌現(xiàn)正不斷重塑藥物研發(fā)的格局。其中，時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移（TR-FRET）技術(shù)，正以其獨(dú)特的魅力，從傳統(tǒng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”方法中脫穎而出，成為支撐從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到臨床前研究乃至高通量篩選的關(guān)鍵引擎。它不僅是一場(chǎng)檢測(cè)技術(shù)的革新，更是通往智能化藥物研發(fā)的橋梁。
要理解TR-FRET的強(qiáng)大，首先需要了解其精妙的工作原理。TR-FRET可以看作一個(gè)在微觀世界里精準(zhǔn)工作的“分子雷達(dá)系統(tǒng)”，它結(jié)合了時(shí)間分辨熒光（Time-Resolved Fluorescence） 和 熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET） 兩大技術(shù)優(yōu)勢(shì)，具有靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、結(jié)果可靠等特點(diǎn)。
“信號(hào)燈塔”——鑭系元素螯合物
特殊的鑭系元素（如銪Eu³?、鋱Tb³?）被激發(fā)后，能發(fā)出壽命長(zhǎng)（毫秒級(jí)）、斯托克斯位移大的特定熒光。在檢測(cè)中，它們作為供體（Donor），通過(guò)特定連接體（如SA蛋白）與目標(biāo)分子A結(jié)合。
“信號(hào)接收器”——合適的熒光受體
使用合適的熒光基團(tuán)作為受體（Acceptor），通過(guò)另一種抗體或蛋白與目標(biāo)分子B結(jié)合。
“共振轉(zhuǎn)移”——關(guān)鍵一步
當(dāng)目標(biāo)分子A和B（一對(duì)相互作用的分子）因結(jié)合而相互靠近時(shí)，供體和受體之間的距離會(huì)縮短到10nm以?xún)?nèi)。此時(shí)，用特定光激發(fā)供體，其能量會(huì)通過(guò)非輻射的方式“共振轉(zhuǎn)移”給附近的受體。
“雙信號(hào)識(shí)別”——時(shí)間分辨去偽真
受體獲得能量后，會(huì)發(fā)射出自身特征的熒光。檢測(cè)器并不會(huì)立即讀取信號(hào)，而是會(huì)等待一個(gè)極短的時(shí)間（如50-100微秒）。在這期間，來(lái)自樣品、板壁和化合物的短壽命背景熒光（納秒級(jí)）會(huì)完全衰減消失。隨后，儀器再分別讀取供體和受體的熒光信號(hào)，這一時(shí)間延遲可以有效消除來(lái)自非特異性背景熒光的干擾。
結(jié)果輸出
TR-FRET的最終信號(hào)通常以受體熒光與供體熒光的比值（如665nm/620nm） 來(lái)表示。這個(gè)比值信號(hào)與目標(biāo)分子相互作用的程度直接相關(guān)，且不受加樣誤差、熒光淬滅等因素的干擾，確保了數(shù)據(jù)的超高穩(wěn)定性和可靠性。
簡(jiǎn)而言之，TR-FRET通過(guò)“距離依賴(lài)的能量轉(zhuǎn)移”來(lái)探測(cè)分子相互作用，并通過(guò)“時(shí)間延遲”來(lái)過(guò)濾背景噪音，從而實(shí)現(xiàn)極高信噪比的精準(zhǔn)檢測(cè)。
TR-FRET技術(shù)原理圖
盡管ELISA作為傳統(tǒng)“金標(biāo)準(zhǔn)”被廣泛使用，但TR-FRET在多個(gè)維度上實(shí)現(xiàn)了跨越式的升級(jí)。
TR-FRET vs. ELISA
在追求極致效率和重現(xiàn)性的工業(yè)級(jí)藥物篩選中，自動(dòng)化是必然趨勢(shì)。TR-FRET的技術(shù)特性使其成為自動(dòng)化平臺(tái)的“天選之子”。
?流程極簡(jiǎn)：“加樣-孵育-讀板”三步曲，無(wú)需復(fù)雜的液體處理步驟（如洗滌、分離），極大地簡(jiǎn)化了自動(dòng)化程序設(shè)計(jì)。
?穩(wěn)定性高：受體熒光與供體熒光比率信號(hào)輸出和時(shí)間分辨特性對(duì)抗了復(fù)雜步驟造成的誤差、非特異性背景信號(hào)和檢測(cè)波動(dòng)，確保了在無(wú)人值守的自動(dòng)化運(yùn)行中，數(shù)據(jù)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性和可靠性。
?微型化潛力：低樣品消耗和均相檢測(cè)體系使其能輕松適配96、384甚至1536孔板，在自動(dòng)化平臺(tái)上實(shí)現(xiàn)超高通量篩選。
人工智能（AI）和機(jī)器學(xué)習(xí)（ML）正在徹底改變藥物設(shè)計(jì)的范式。然而，AI模型的預(yù)測(cè)能力非常依賴(lài)于輸入數(shù)據(jù)的質(zhì)量和數(shù)量。TR-FRET 的數(shù)據(jù)精準(zhǔn)性與可重復(fù)性，使其成為 AI 系統(tǒng)理想的數(shù)據(jù)源，同時(shí)也可驗(yàn)證AI設(shè)計(jì)分子的功能。
提供標(biāo)準(zhǔn)化的海量數(shù)據(jù)：TR-FRET的高通量和卓越的可重復(fù)性，能夠快速生成海量標(biāo)準(zhǔn)化的生物活性數(shù)據(jù)。
實(shí)時(shí)反饋優(yōu)化：AI 模型可基于 TR-FRET 高通量實(shí)驗(yàn)結(jié)果，快速調(diào)整化合物篩選策略，實(shí)現(xiàn)閉環(huán)優(yōu)化。
多靶點(diǎn)進(jìn)行分析：結(jié)合AI 預(yù)測(cè)與TR-FRET驗(yàn)證，可同時(shí)評(píng)估多個(gè)靶點(diǎn)的配體結(jié)合能力，加速lead compound優(yōu)化。
通過(guò)AI + TR-FRET 的雙引擎驅(qū)動(dòng)，藥物設(shè)計(jì)從經(jīng)驗(yàn)驅(qū)動(dòng)邁向數(shù)據(jù)智能驅(qū)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)真正的精準(zhǔn)、高效、智能化藥物研發(fā)流程。
正如我們所見(jiàn)，TR-FRET技術(shù)所展現(xiàn)的高靈敏度、高通量及與自動(dòng)化卓越兼容性，正重新定義著藥物研發(fā)的邊界。然而，要將這一技術(shù)的全部潛力轉(zhuǎn)化為實(shí)實(shí)在在的研發(fā)動(dòng)能，離不開(kāi)一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)：穩(wěn)定、可靠且易于使用的高品質(zhì)試劑。
ACROBiosystems百普賽斯始終密切關(guān)注新興疾病靶點(diǎn)，依托強(qiáng)大的TR-FRET技術(shù)平臺(tái)及深厚的蛋白抗體開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)開(kāi)發(fā)同業(yè)未及的創(chuàng)新型TR-FRET試劑盒，以高質(zhì)量產(chǎn)品推動(dòng)藥物研發(fā)進(jìn)程。
??高品質(zhì)的核心原材料
依托成熟的蛋白與抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)，ACRO能提供結(jié)構(gòu)天然、構(gòu)象完好、生物活性高、質(zhì)控嚴(yán)格的蛋白和抗體原材料，確保每一批試劑都具有穩(wěn)定的性能。
??更有保證的產(chǎn)品質(zhì)量
經(jīng)嚴(yán)格質(zhì)控及多維度驗(yàn)證，每一款TR-FRET試劑盒均經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證，更在多種真實(shí)藥物開(kāi)發(fā)場(chǎng)景中進(jìn)行了驗(yàn)證，讓您對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果更放心。
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多樣化的產(chǎn)品類(lèi)型，覆蓋多種熱門(mén)靶點(diǎn)，無(wú)論是藥物高通量篩選、蛋白定量還是信號(hào)通路研究，您都能找到最契合需求的 TR-FRET 解決方案。
??卓越的性?xún)r(jià)比
ACRO 充分考慮稀釋與移液過(guò)程中的試劑損耗，提供超量包裝，以更具競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格為您的長(zhǎng)期研究提供持續(xù)保障。
??靈活的產(chǎn)品選購(gòu)方案
針對(duì)不同實(shí)驗(yàn)需求，您既可直接購(gòu)買(mǎi)完整試劑盒，也可按需選購(gòu)?fù)ㄓ眯怨ぞ撸瑢?shí)現(xiàn)更高的成本控制與實(shí)驗(yàn)自由度。同時(shí)我們還可根據(jù)您的需要，提供個(gè)性化的試劑盒定制開(kāi)發(fā)服務(wù)。
?? 試劑盒均經(jīng)上市藥物和臨床階段藥物驗(yàn)證
Human FcRn binding Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-01)
The half-lives of these 3 monoclonal antibodies currently in clinical use generally correlate with the binding affinity to FcRn. The kit has been used to detect 3 FDA approved antibody drugs of different binding affinity to FcRn, and the IC50 trends are consistent with affinity constant from SPR as well as the actual in vivo half-life published.
Human PD-1 / PD-L1 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P019)
The kit is suitable for the detection of PD1/PD-L1 inhibitors. It shows that both Atezolizumab, Nofazinlimab and Pembrolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.
Human IL-5 / IL-5Rα Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P017)
The kit is suitable for the detection of IL-5 / IL-5Rα inhibitors. It shows that both Benralizumab and Mepolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.
??基質(zhì)效應(yīng)低，確保在多種樣本環(huán)境中穩(wěn)定使用
Human TSLP / IL-7Rα & TSLP R Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P012)
Low matrix effect ensures stable performance across diverse sample types.
??經(jīng)加速實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，試劑盒性能穩(wěn)定可靠
The reagent kit maintains excellent stability after accelerated storage at 37°C for 14 days.
TR-FRET試劑盒優(yōu)異性能的背后，是ACRO對(duì)核心原材料質(zhì)量的嚴(yán)格把控。我們同樣提供結(jié)構(gòu)天然、構(gòu)象完好、生物活性高、質(zhì)控嚴(yán)格的OX40、TL1A等靶點(diǎn)蛋白與對(duì)應(yīng)抗體原材料，適用于多種應(yīng)用場(chǎng)景，助您夯實(shí)研究基礎(chǔ)。
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