前言
B細胞激活因子BAFF(B-cell Activating factor of the TNF family),也稱為TNFSF13B、CD257、BLyS,有可溶型和膜結合型兩種形式。BAFF是一種重要的B細胞生存因子,在包括單核細胞、樹突細胞和骨髓基質細胞在內的各種細胞類型上均有表達,對B細胞的生存、增殖、抗原呈遞以及類別轉換重組等方面發揮著關鍵作用。BAFF有3種受體:TNFRSF13B/TACI(鈣調和親環素配基相互作用因子)、TNFRSF17/BCMA(B細胞成熟抗原)和TNFRSF13C/BAFFR(B細胞激活因子受體),它們的結合可以促進B細胞的存活、增殖和分化。此外,有研究表明BAFF還能促進T細胞的活化、增殖和分化。

BAFF與其受體的相互作用
BAFF:自免中的明星靶點
B細胞作為自身免疫性疾病最重要的效應細胞之一,BAFF通過與其受體的結合在支持B細胞的存活和增殖、調節類別轉換重組以及自身免疫性B細胞的選擇等方面發揮關鍵作用。已有研究發現BAFF與系統性紅斑狼瘡(SLE)、多發性硬化癥(MS)、IgA腎病、Sj?gren’s綜合征和類風濕關節炎的發生發展關系密切。BAFF轉基因鼠產生狼瘡樣表型,表現為血清免疫球蛋白水平升高,自身抗體水平升高,發生免疫復合物介導的腎小球腎炎。因此,阻斷BAFF信號為自身免疫病的免疫干預提供了新的思路。更進一步的研究發現,阻斷BAFF-R介導的BAFF信號不能抑制其自身免疫及狼瘡表型,但應用TACI-Ig或BCMA-Ig阻斷整個BAFF通路可以有效抑制自身免疫的發展。因此阻斷BAFF信號為自身免疫病的免疫干預提供了新的思路。
在SLE的治療中,Belimumab和Telitacicept是已經上市的藥物,它們都能夠降低B細胞水平,從而達到治療的效果。針對B細胞的產生、相互作用和功能性治療被認為是治療自身免疫病的有前途的新策略之一。未來的研究將繼續探索BAFF在自身免疫性疾病中的作用和開發更多的針對BAFF的治療藥物。

系統性紅斑狼瘡的免疫發病機制
除了以上兩種上市藥物以外,還有其他一些針對BAFF或其受體的藥物也正在研究中,這些藥物有望成為治療自身免疫性疾病的新型治療方法。
藥物研究進展(部分)

數據來源于藥渡
“問劍”腫瘤研究領域
除了在自身免疫性疾病治療中的應用外,BAFF在腫瘤研究中也具有潛在的應用價值。BAFF在實體瘤中的作用尚不完全清楚,但已經有一些研究表明BAFF在肺癌和皮膚癌中可能扮演著重要的角色。在非小細胞肺癌中,BAFF和APRIL可以影響細胞系的活力、增殖和侵襲性。在黑色素瘤模型中,BAFF可以增強免疫反應,并且高水平的BAFF表達與生存率提高有關。在前列腺癌中,缺乏上皮BAFF表達和IL-7有助于腫瘤逃避免疫監視。在口腔鱗狀細胞癌中,腫瘤相關性中性粒細胞產生高水平的BAFF。然而,在其他實體瘤(如胰腺癌和宮頸癌)中,BAFF-APRIL系統的作用尚不確定,需進一步研究來確定其在這些癌癥中的重要性。
不同類型的淋巴瘤細胞可以通過BAFF和APRIL的調節來促進其增殖和存活,并在腫瘤微環境中形成免疫抑制環境。比如:在霍奇金淋巴瘤(HL)中,BAFF和APRIL可以通過上調細胞內促生存和促進生長蛋白來支持HRS細胞存活和增殖。多發性骨髓瘤(MM)細胞表面BCMA表達更明顯,BCMA與BAFF和APRIL的結合支持惡性細胞存活并促進MM進展,TACI在Treg細胞上的表達更高,Treg細胞中的APRIL-TACI相互作用通過增加IL-10、TGF-βa和PD-L1的表達來支持免疫抑制環境,從而促進MM的進展。慢性淋巴細胞白血病(CLL)中B細胞和腫瘤微環境(TME)細胞產生的BAFF和APRIL支持CLL細胞存活,CLL細胞以BAFF-TACI依賴性方式產生IL-10,上調FoxP3表達和隨后的Treg介導的抗CLL免疫抑制,促進CLL細胞進展。BAFF在中樞神經系統淋巴瘤(CNSL)、彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、毛細胞白血病(HCL)、套細胞淋巴瘤(MCL)及伯基特淋巴瘤(BL)中的作用不再贅述??偟膩碚f,BAFF和APRIL在不同類型淋巴瘤中都扮演著重要的角色,因此針對它們的治療可能是一種新的治療策略。需要進一步研究淋巴瘤細胞與BAFF和APRIL之間的相互作用,以便開發更有效的治療方法。
總之,BAFF作為一種重要的B細胞生存因子,在免疫調節、自身免疫性疾病治療、腫瘤治療等方面都具有廣泛的應用前景。
ACROBiosystems百普賽斯開發了一系列高純度、天然聚體結構經MALS驗證、高生物活性經ELISA/SPR/BLI/Cell based assay等驗證的BAFF以及BAFFR蛋白,適用于免疫、抑制劑篩選、細胞活性檢測等實驗,可加速相關藥物的研發進程。
● 多樣化的產品選擇:抑制劑篩選試劑盒
除了重組蛋白相關以外,ACROBiosystems百普賽斯采用夾心ELISA方法,建立了抑制劑篩選平臺,利用獨特的生物素化BAFFR、BCMA及BAFF蛋白,開發了BCMA : BAFF以及BAFFR : BAFF的抑制劑篩選試劑盒,可用于前期篩選以及QC質控放行。
驗證數據
● 三聚體結構及高純度(>90%)經MALS驗證

The purity of Biotinylated Human BAFF Protein, His,Avitag (Cat. No. BAF-H82Q2) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 60-75 kDa verified by SEC-MALS.
● 高生物活性經SPR驗證

Human BAFFR Protein, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257) captured on CM5 chip via Anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human BAFF Protein, His,Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) with an affinity constant of 5.54 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
● 高生物活性經Cell-based assay驗證

Human BAFF Protein, His,Flag Tag (Cat. No. BAF-H52D4) stimulates proliferation of mouse spleen cells. The EC50 for this effect is 1.97-2.90 ng/mL (Routinely tested).
● 抑制劑篩選

Serial dilutions of Anti-BAFFR Antibody, Human IgG1 were added into Human BAFFR, Fc Tag (Cat. No. BAR-H5257): Biotinylated Human BAFF Protein, His,Avitag (Cat. No. BAF-H82Q2) binding reactions. The half maximal inhibitory concentration (IC50) is 0.7363 μg/mL (Routinely tested).

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