隨著人們生活飲食習慣的改變和人口老齡化加劇，II型糖尿?。═2DM）和肥胖癥的患病率呈快速上升趨勢，已然成為全世界范圍內的公共衛生問題。
據衛生部門統計，全世界糖尿病患者人數從1980年的1.08億上升至2014年的4.22億，2014年，18歲以上成人8.5%患有糖尿病。2019年，糖尿病是150萬人死亡的直接原因，48%的糖尿病死亡發生在70歲之前。另有46萬例腎臟疾病死亡是由糖尿病引起的，血糖升高導致了約20%的心血管死亡。隨著糖尿病患者人數逐年遞增，糖尿病藥物市場的格局也在發生變化。而GLP-1R激動劑對“糖尿病和肥胖癥”的雙重作用被發現后，更使得GLP-1R成為近些年糖尿病和醫美方向的熱門研究靶點。
GLP-1R藥物的適應癥與開發進展
糖尿病是一種慢性病，當胰腺產生不了足夠的胰島素或者人體無法有效地利用所產生的胰島素時，就會出現糖尿病。胰島素是一種調節血糖的荷爾蒙。高血糖或血糖升高是糖尿病失控的常見后果，隨著時間的推移會對人體的許多系統（特別是神經和血管）帶來嚴重損害。
GLP-1（Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素樣肽1）是一種由回腸和結腸L細胞分泌的多肽類激素，其受體GLP-1R在胰腺組織中的胰島β細胞和胃、小腸、心臟、腎臟、肺及大腦等組織中廣泛表達。
GLP-1 受體信號通過mTOR依賴性HIF-1α激活促進β細胞葡萄糖代謝1
如圖所示，GLP-1與GLP-1R結合，通過mTOR依賴性HIF-1α的激活促進胰島β細胞葡萄糖的代謝。GLP-1結合后，G蛋白偶聯GLP-1R受體激活腺苷酸環化酶（AC），增加細胞內cAMP水平。由cAMP介導的信號傳導促進了β細胞中的mTOR途徑，該途徑誘導HIF-1α的翻譯激活。在細胞核中，HIF-1α驅動糖酵解基因轉錄上調。細胞質中糖酵解酶池的增加允許糖酵解通量和糖酵解能力升高，導致ATP的產生更快，并增強葡萄糖刺激的胰島素分泌。
由于GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）能通過激動GLP-1受體促進發揮腸促胰島素而產生良好降糖和減肥效果，所以GLP-1RA在2型糖尿病和肥胖癥治療中受到廣泛關注。
在藥物布局方面，隨著人們對GLP-1RA研究的不斷深入，特別是對其在II型糖尿病和肥胖癥中的作用機制不斷了解，目前全球已有13款GLP-1RA藥物獲批上市，并有8款接受程度更高的口服GLP-1降糖藥物進入臨床實驗階段。
全球獲批GLP-1R激動劑藥物
相較于注射類藥物，糖尿病患者對口服藥物的接受性更高。在此前的100年里，人們均未能成功研發出口服胰島素藥物。直到2019年，諾和諾德開發出口服降糖藥物司美格魯肽并成功上市，由此也掀起了口服GPL-1R降糖藥的市場熱潮。
口服GLP-1R激動劑開發情況
為滿足GPL-1R激動劑藥物研發需求，ACROBiosystems基于GLP-1R相關信號傳導機制，利用HEK293細胞開發出高質量的Human GLP-1R (Luc) HEK293報告基因細胞株產品。ACRO開發的報告基因細胞株產品均通過：受體表達和功能活性驗證，可以應用于信號傳導功能研究，早期藥物發現與藥物CMC質控，適用于大規模高通量抗體藥物篩選、生物活性測定、穩定性測定、QC批次放行等應用，為抗體藥及小分子抑制劑開發提供方便快捷且、通量高的解決方案，可大大加速新藥研發進度。
構建原理
Human GLP-1R (Luc) HEK293報告基因細胞株穩定表達了CREB信號反應元件和全長人GLP-1R受體，可以通過GLP-1R激動劑或胰高血糖素樣-1(GLP-1)刺激驅動熒光素酶的表達。在沒有激動劑或GLP-1的情況下，GLP-1R通路未被激活，發光信號低。在激動劑或GLP-1存在的情況下，GLP-1R通路激活的發光信號可以以劑量依賴的方式被檢測到。
GLP-1R報告基因細胞株原理圖
產品優勢
★ 基于明確MOA設計，便于藥物機制研究；
★ 反應信號強，確保高靈敏度；
★ 檢測窗口大， 適用不同藥效篩選；
★ 可穩定傳代>20代，利于方法學驗證；
★ 經真實應用場景驗證，方便客戶使用；
★ 可提供臨床申報及CMC所需支持文件。
產品列表
Human GLP-1R (Luc) HEK293報告基因細胞株
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Human GLP-1R相關重組蛋白產品
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驗證數據
? GLP-1R表達驗證-FACS
Cell surface staining was performed on Human GLP-1R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF096) or negative control cell using PE-labeled anti-human GLP-1R antibody.
? GLP-1R激動劑篩選應用案例
This reporter cell was incubated with serial dilutions of Tirzepatide (a dual GLP-1R and GIPR agonist). The EC50 of Tirzepatide was approximately 0.83 nM.
This reporter cell was incubated with serial dilutions of Tirzepatide (a dual GLP-1R and GIPR agonist). The max induction fold was approximately 328.
ACROBiosystems百普賽斯全面助力抗體藥物研發，在原有的靶點蛋白業務基礎上推出了以：ADCC及ADCP功能驗證用報告基因細胞系、靶點及通路研究、Cross-linking藥物評價、免疫檢查點藥物研究為分類的四大主線產品，為您提供更加全面的抗體藥質量表征解決方案！
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15117918562
（備注：姓名+公司）
參考文獻
1. Carlessi, R., Chen, Y., Rowlands, J. et al. GLP-1 receptor signalling promotes β-cell glucose metabolism via mTOR-dependent HIF-1α activation. Sci Rep 7, 2661 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-02838-2