CiPA與之前的評估方法相比有哪些優勢？

自2013年以來FDA開始推動基于人源化細胞模型的心臟安全藥理學評價的新方法：綜合性體外致心律失常評價（CiPA, Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay）。CiPA包括臨床前3個核心環節：（1）心臟多種離子通道評價（2）動作電位的計算機虛擬重建（3）iPSC誘導分化心肌細胞模型和輔以臨床Ⅰ期心電圖評估。與之前的評估方法相比，主要有以下幾個改進：

多離子通道評估：CiPA評估包括對7種（hERG，Nav1.5，Cav1.2，Nav1.5-Late，Kv4.3，Kir2.1，IKs）不同的心臟離子通道進行體外電生理效應的表征，這比以往只關注hERG通道和IKr電流的方法更為全面。這種方法可以更全面地評估藥物對心臟復極化過程的影響。

計算機模擬：CiPA包括使用計算機模擬來預測藥物對人體心室動作電位的影響。這種模擬可以提供更深入的機制理解，并有助于預測藥物在臨床上可能的致心律失常風險。

人類干細胞衍生的心肌細胞：CiPA利用人類干細胞衍生的心肌細胞（hiPSC-CMs）來評估藥物的電生理效應。這種方法提供了一個更接近人類生理條件的平臺，可以更準確地預測藥物在人體中的效果。

風險分類：CiPA旨在將藥物候選物分類為低、中、高風險，與致心律失常潛力相關。這種分類方法有助于更精確地識別那些可能引起心律失常的藥物，從而在早期階段就篩選出高風險藥物。

減少動物實驗： 通過使用體外方法和計算機模擬，CiPA有望減少對動物模型的依賴，這不僅符合倫理要求，也可能提高預測的準確性和效率。

合作和標準化： CiPA是一個涉及多個制藥公司、監管機構和合同研究組織的合作項目，旨在開發和驗證標準化的測試協議。這種合作有助于確保評估方法的一致性和可靠性。

預測致心律失常風險： CiPA的目標是預測藥物在臨床上引起尖端扭轉型室速（Torsades de pointes）的風險，而不僅僅是識別QT間期延長。這有助于更早地識別和排除那些可能引起嚴重心律失常的藥物。

減少成本和時間：通過減少對昂貴的Thorough QT研究的需求，CiPA有望降低藥物開發的成本和時間，同時提高患者獲得安全有效治療的機會。

愛思益普電生理團隊構建了相關離子通道的7種（hERG，Nav1.5，Cav1.2，Nav1.5-Late，Kv4.3，Kir2.1，IKs）和hiPSC-CMs動作電位膜片鉗檢測方法，具有豐富的藥物篩選經驗。