傳統ADC像"單兵作戰"——一個抗體帶一種毒素,攻擊腫瘤細胞的一個靶點。但腫瘤很狡猾,它會"進化"出耐藥機制,比如上調藥物外排泵、激活替代信號通路等。一旦耐藥,單兵ADC就無能為力了。
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雙藥ADC的解決方案是"聯合作戰"——在同一抗體上同時偶聯兩種不同作用機制的載荷,同時攻擊腫瘤細胞的多個信號通路。這就像一支特種部隊,既有狙擊手(精準打擊),又有爆破手(范圍殺傷),聯手完成任務,讓腫瘤無處可逃。
雙藥ADC的設計關鍵在于"配比"。兩種載荷的比例和DAR值需要精確控制,才能實現協同增效而不是相互干擾。愛思益普建立了雙藥偶聯工藝和分析方法,支持不同載荷組合的篩選和優化。平臺通過精確控制兩種載荷的比例和DAR值,結合定制化Cell Panel篩選,評估不同組合的協同效應。
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在某項目中,平臺設計了同時攜帶微管抑制劑和DNA損傷劑的雙藥ADC。實驗結果顯示,該組合在多種腫瘤細胞系中表現出顯著的協同殺傷活性,且對耐藥細胞株的抑制效果優于單藥ADC。這種"聯合作戰"模式,為克服腫瘤耐藥提供了新思路。
愛思益普還建立了特色的雙載荷或多載荷Cell Panel篩選解決方案,支持新型payload的活性評價。在PROTAC-ADC(DAC)領域,平臺通過案例研究展示了不同設計策略的優劣,為解決"不可成藥"靶點提供了創新方案。
