哺乳動物中有六個TRP通道:TRPC、TRPM、TRPV、TRPA、TRPP和基于氨基酸同源性的TRPML(IUPHAR),瞬時受體電位A1(transient receptor potential A1,TRPA1)通道是一種表達于感覺神經末端的非選擇性陽離子通道,參與感知傷害性刺激和傳導傷害性信號。
TRPA1通道的激活或致敏,增加Ca2+內流,促進神經源性炎癥反應和神經肽的釋放,如P物質(SP)、神經激肽A(NKA)和降鈣素二烯相關肽(CGRP)。
TRPA1可以通過三種不同的方式被外源刺激激活:外源刺激通過G蛋白偶聯受體(GPCR)和受體酪氨酸激酶(RTK)激活蛋白激酶C(PKC),調節TRPA1通道的活性;低分子量有機物和內源性酯類作為TRPA1的配體激活通道;溫度變化和機械刺激直接作用于TRPA1通道,促進其打開和激活。其功能受多種因素的調節,充當溫度、化學和機械刺激的傳感器,具有介導炎癥、疼痛刺激等生物學效應,這使得TRPA1成為抗炎與鎮痛相關疾病治療的主要靶點。
肉桂醛(cinnamaldehyde)等刺激性化學物質通過修飾半胱氨酸側鏈的游離硫醇基團來激活TRPA1,其中這種激活被非選擇性TRP通道阻滯劑釕紅(RutheniumRed)阻斷。
愛思益普電生理團隊構建了人源TRPA1細胞系的膜片鉗檢測方法,已有豐富的藥物篩選經驗。
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