哺乳動物中有六個TRP通道:TRPC、TRPM、TRPV、TRPA、TRPP和基于氨基酸同源性的TRPML(IUPHAR),瞬時受體電位A1(transient receptor potential A1,TRPA1)通道是一種表達于感覺神經(jīng)末端的非選擇性陽離子通道,參與感知傷害性刺激和傳導(dǎo)傷害性信號。
TRPA1通道的激活或致敏,增加Ca2+內(nèi)流,促進神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)和神經(jīng)肽的釋放,如P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A(NKA)和降鈣素二烯相關(guān)肽(CGRP)。
TRPA1可以通過三種不同的方式被外源刺激激活:外源刺激通過G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)和受體酪氨酸激酶(RTK)激活蛋白激酶C(PKC),調(diào)節(jié)TRPA1通道的活性;低分子量有機物和內(nèi)源性酯類作為TRPA1的配體激活通道;溫度變化和機械刺激直接作用于TRPA1通道,促進其打開和激活。其功能受多種因素的調(diào)節(jié),充當(dāng)溫度、化學(xué)和機械刺激的傳感器,具有介導(dǎo)炎癥、疼痛刺激等生物學(xué)效應(yīng),這使得TRPA1成為抗炎與鎮(zhèn)痛相關(guān)疾病治療的主要靶點。
肉桂醛(cinnamaldehyde)等刺激性化學(xué)物質(zhì)通過修飾半胱氨酸側(cè)鏈的游離硫醇基團來激活TRPA1,其中這種激活被非選擇性TRP通道阻滯劑釕紅(RutheniumRed)阻斷。
愛思益普電生理團隊構(gòu)建了人源TRPA1細胞系的膜片鉗檢測方法,已有豐富的藥物篩選經(jīng)驗。
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