ROS1基因是1982年于UR2禽類肉瘤病毒中發現的具有獨特致癌作用的原癌基因,位于6號染色體長臂22.1位點處,共編碼2347個氨基酸,其編碼的ROS1蛋白屬于胰島素受體家族的跨膜酪氨酸激酶受體。
ROS1基因融合是致癌的,并且在多種癌癥中都有發現:最早于1987年在膠質母細胞瘤(GBM)中發現,然后2007年在非小細胞肺癌(NSCLC)中發現,其他癌癥包括膽管癌、卵巢癌、胃癌、結直腸癌等。ROS1基因可與多個基因發生融合突變,其中最主要的融合伴侶是CD74,ROS1與其他基因發生融合時,一般會保留激酶結構域,而且在斷裂點上較為保守。ROS1的重排導致激酶持續激活,上調SHP-1、SHP2以及PI3K、AKT、mTOR、MAPK和ERK信號通路,導致細胞持續增殖,腫瘤發生。
愛思益普團隊已構建穩定的ROS1靶點的細胞2D增殖實驗平臺,致力于后續新藥的研發,ICE數據展示:
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