提到電生理,大多數(shù)人第一反應(yīng)是離子通道。但愛思益普的實(shí)踐中,膜片鉗和FLIPR這類電生理工具早已跨越了傳統(tǒng)邊界,成為GPCR、激酶甚至蛋白降解靶點(diǎn)篩選的跨界助手。
這種跨界思維的核心在于:很多靶點(diǎn)的功能輸出最終都會體現(xiàn)在細(xì)胞膜電位或離子流的變化上。GPCR激活后可能通過Gq蛋白耦合打開鈣通道,引起細(xì)胞內(nèi)鈣濃度升高;某些激酶抑制劑會間接影響心肌細(xì)胞的鈉鉀電流。如果只用單一的生化結(jié)合實(shí)驗(yàn),這些功能性信號很容易被遺漏。
![]()
愛思益普的GPCR篩選平臺覆蓋170余個靶點(diǎn),提供從結(jié)合實(shí)驗(yàn)到功能實(shí)驗(yàn)的完整工具箱。其中FLIPR鈣流檢測就是電生理技術(shù)與GPCR篩選的結(jié)合點(diǎn)——它不是直接記錄離子通道電流,而是通過熒光探針實(shí)時監(jiān)測細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的動態(tài)變化。這種讀數(shù)方式特別適合Gq偶聯(lián)受體,能在活細(xì)胞水平上驗(yàn)證化合物的功能性激活或抑制。
對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,跨界技術(shù)的價值更加明顯。腦片電生理平臺可以記錄離體腦片的興奮性和抑制性突觸后電流(EPSC/IPSC),以及在體電生理追蹤活體動物的神經(jīng)信號變化。當(dāng)客戶篩選一個針對癲癇或疼痛的GPCR靶點(diǎn)時,僅看受體結(jié)合親和力是不夠的,還需要知道化合物是否改變了神經(jīng)元的放電模式。從行為學(xué)觀察到細(xì)胞電信號解析,這種從宏觀到微觀的閉環(huán)驗(yàn)證,正是電生理技術(shù)跨界賦能的體現(xiàn)。
![]()
即使是激酶這類傳統(tǒng)生化靶點(diǎn),電生理也能提供獨(dú)特的補(bǔ)充視角。某些激酶抑制劑在生化實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)優(yōu)異,但在心肌細(xì)胞中卻引起動作電位時程延長。愛思益普的CiPA心臟安全評價體系,通過SyncroPatch系統(tǒng)同時檢測hERG、Nav1.5、Cav1.2等六種心臟離子通道,能在激酶篩選的早期就識別出潛在的心臟毒性風(fēng)險。
技術(shù)邊界的打破,本質(zhì)上是對靶點(diǎn)生物學(xué)理解的深化。當(dāng)電生理從離子通道專屬變成全靶點(diǎn)通用工具,篩選數(shù)據(jù)的質(zhì)量維度也隨之提升。
