在細(xì)胞世界，鞘脂類物質(zhì)就像一組精密的”生命天平”，而神經(jīng)酰胺（Cer）和鞘磷脂（SM）就是天平兩端的砝碼。Cer多為抑癌成分，其生成和清除缺陷會導(dǎo)致癌細(xì)胞存活和化療耐藥；SM則對癌細(xì)胞增殖等過程至關(guān)重要。CERT(神經(jīng)酰胺轉(zhuǎn)運蛋白)可運輸Cer，影響Cer與SM比例，抑制CERT能誘導(dǎo)多種癌細(xì)胞凋亡，是潛在抗癌靶點。
在急性髓系白血病（AML）中，F(xiàn)LT3（Fms樣酪氨酸激酶3）突變就像給癌細(xì)胞裝上了”永動機”，用FLT3抑制劑治療雖能誘導(dǎo)Cer積累殺死癌細(xì)胞，但針對Cer清除途徑關(guān)鍵蛋白能否增加AML細(xì)胞對FLT3抑制劑的敏感性尚不明確。
近期，廣東省人民醫(yī)院曾輝教授團(tuán)隊在Nature Communications在線發(fā)表題為“Targeting CERT sensitizes AML Cells to FLT3 Inhibitors through activating GRP78-ATF6-CHOP Axis ”的研究論文，揭示了靶向CERT通過誘導(dǎo)Cer的積累，激活了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）中的GRP78-ATF6-CHOP信號通路，從而進(jìn)一步觸發(fā)了Cer依賴的線粒體自噬，與FLT3抑制劑產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，能有效克服AML常見的FLT3-ITD耐藥問題，為臨床聯(lián)合治療提供了創(chuàng)新的分子靶點。
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2025年4月24日晚上19:00，麥特繪譜特邀本篇研究第一作者孫曉凡博士做客繪譜學(xué)堂，帶來關(guān)于《靶向鞘脂代謝中神經(jīng)酰胺轉(zhuǎn)運蛋白CERT為AML靶向治療提供聯(lián)合用藥新策略》的主題報告，為各位科研同仁分享研究成果集背后的故事。歡迎大家相約直播間，會后特設(shè)答疑環(huán)節(jié)，線上一起探討研究熱點、交流科研觀點。
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【主講嘉賓】
孫曉凡
博士后/曾輝教授課題組
暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院
暨南大學(xué)博士研究生，主要研究方向為急性髓系白血病與代謝。相關(guān)研究成果以第一作者發(fā)表于 Nature Communications, Cell biology and toxicology等雜志。
