在細胞世界，鞘脂類物質就像一組精密的”生命天平”，而神經酰胺（Cer）和鞘磷脂（SM）就是天平兩端的砝碼。Cer多為抑癌成分，其生成和清除缺陷會導致癌細胞存活和化療耐藥；SM則對癌細胞增殖等過程至關重要。CERT(神經酰胺轉運蛋白)可運輸Cer，影響Cer與SM比例，抑制CERT能誘導多種癌細胞凋亡，是潛在抗癌靶點。
在急性髓系白血?。ˋML）中，FLT3（Fms樣酪氨酸激酶3）突變就像給癌細胞裝上了”永動機”，用FLT3抑制劑治療雖能誘導Cer積累殺死癌細胞，但針對Cer清除途徑關鍵蛋白能否增加AML細胞對FLT3抑制劑的敏感性尚不明確。
近期，廣東省人民醫院曾輝教授團隊在Nature Communications在線發表題為“Targeting CERT sensitizes AML Cells to FLT3 Inhibitors through activating GRP78-ATF6-CHOP Axis ”的研究論文，揭示了靶向CERT通過誘導Cer的積累，激活了內質網應激（ERS）中的GRP78-ATF6-CHOP信號通路，從而進一步觸發了Cer依賴的線粒體自噬，與FLT3抑制劑產生協同效應，能有效克服AML常見的FLT3-ITD耐藥問題，為臨床聯合治療提供了創新的分子靶點。
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2025年4月24日晚上19:00，麥特繪譜特邀本篇研究第一作者孫曉凡博士做客繪譜學堂，帶來關于《靶向鞘脂代謝中神經酰胺轉運蛋白CERT為AML靶向治療提供聯合用藥新策略》的主題報告，為各位科研同仁分享研究成果集背后的故事。歡迎大家相約直播間，會后特設答疑環節，線上一起探討研究熱點、交流科研觀點。
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【主講嘉賓】
孫曉凡
博士后/曾輝教授課題組
暨南大學附屬第一醫院
暨南大學博士研究生，主要研究方向為急性髓系白血病與代謝。相關研究成果以第一作者發表于 Nature Communications, Cell biology and toxicology等雜志。
