ZAK 激酶（Leucine-zipper and sterile-α motif kinase）是混合譜系激酶（Mixed lineage kinase, MLK）家族的成員之一，混合譜系激酶（MLKs）是絲氨酸/蘇氨酸定向蛋白激 酶是有絲分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶（Mitogen-activited protein kinase kinase kinase, MAP3K）的成員，MLK 家族由九個成員組成，分為三個亞家族：1）MLKs 包含 MLK1， MK2，MLK3，MLK4；2）雙亮氨酸拉鏈激酶（DLKs）有兩個成員 DLK 和 LZK ; 3）亮氨酸拉鏈不育 α-基序激酶（ZAK）。迄今為止，已經鑒定了四 種 MAPK 途徑，包括細胞外信號調節激酶（ERK）途徑，c-Jun N 末端激酶（JNK）/ 應激激活蛋白激酶（SAPK）途徑，p38 途徑和 ERK5 /大 MAPK1（BMK1）途徑。這些途徑在調節細胞增殖，分化，基因表達，有絲分裂，細胞存活和凋亡中發揮多種生理功能]，即 ZAK 是通過 MAPK 途徑經過一系列磷酸化級聯反應傳遞信號發揮多種生理功能。

ZAK 是具有多種生物學功能的絲氨酸/蘇氨酸激酶，與多種細胞過程有關，包括細胞增殖、細胞分化以及癌癥、炎癥的發生，其中研究最多的是心肌肥大。心肌肥大是心臟對各種壓力的適應性反應，如心肌損傷和血流動力學超負荷，可能導致心臟代償失調， 最終導致心力衰竭。Laura J. Bloem 等證實 ZAK 可能改變胎兒基因表達和增加原代新生大鼠心肌細胞的蛋白質合成，提示 ZAK 在心臟肥大和心力衰竭的發展過程中可能發揮重要作用。進一步的機制研究表明，高表達的 ZAK可以上調 JNK 和 p38 蛋白磷酸化的表達，使得下游的轉錄因子 c-Jun 和 GATA-4 進一步被磷酸化激活，進而上調肥大標志物 BNP（Brain Natriuretic Peptide，腦鈉肽）和 ANP（atrial natriuretic peptide ，心房利鈉肽）蛋白的表達

鑒于 ZAK 在心肌肥大及其相關病理過程中的關鍵調節作用，對ZAK的研究也陸續報道。世界各國的制藥公司和研究機構近年來報道了一系列小分子抑制劑對ZAK也表現出較強的抑制活性。例如，sorafenib（Multi-targeted kinase inhibitor），PLX-4720（B-RafV600E inhibitor），nilotinib（Bcr-Abl inhibitor），dasatinib（Multi-targeted kinase inhibitor），Vemurafenib（B-Raf inhibitor）等對ZAK均表現出較好的抑制活性。ZAK 與 B-RafV600E 絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶突變體具有約36％的序列同一性，表明這些激酶與抑制劑可能具有類似的分子結合模式。已經報道的 B-Raf 抑制劑 Vemurafenib 能夠很好的與 ZAK 晶體結合，為 ZAK 抑制劑的開發提供有力的幫助。

選擇何種抑制劑，如何選擇抑制劑，有沒有抑制效果，除了目標靶點外還對別的靶點有沒有抑制效果，即脫靶效應，這些在新藥研發中都是關鍵性問題，而新藥研發一直是一項高風險的投資，因此選擇對一個合適的平臺可以達到事半功倍的效果。激酶譜在一個高濃度大范圍，多家族的一個的篩選，以及用以反向找靶，安全性評價，以及確定新藥靶點都是一個性價比很高的工具。激酶譜主要包括七個家族：TK,TKL,STE,CMGC,CK1,AGC,CAMK,除了蛋白本質的靶點以外還有一些脂質激酶靶點。

腫瘤一直被視為阻礙人類健康的難以攻克的疾病，靶向治療是腫瘤研究的熱門，探索新的靶點對腫瘤的靶向治療十分必要。在新藥研發初期，無法確定化合物對哪些靶點起作用，進行激酶譜篩選，反向找靶，可快速確認方向。在已經確認方向之后，在判斷化合物對其他蛋白激酶有沒有抑制率，進行初步的安全性評價至關重要，因此進行一個高濃度大范圍體外激酶譜篩選，明晰對哪些激酶靶點有脫靶效應，尤其是同家族激酶，就很有意義。在進行激酶譜篩選之后，進一步調整化合物結構以進行精準中靶，降低脫靶帶來的毒副作用。