1.題目：鞘氨醇-1-磷酸信號激活E-Syt1促進高密度脂蛋白衍生的膽固醇轉運機制！
Sphingosine-1-phosphate signalling activates E-Syt1 to facilitate HDL-derived cholesterol transport
作者單位：
浙江大學
加拿大戴爾豪斯大學
加拿大多倫多大學
DOI: 10.1038/s41556-025-01665-2
期刊: NATURE CELL BIOLOGY
影響因子: 19.1
發表時間: 2025-05-28
中文摘要
源自高密度脂蛋白 （HDL） 的膽固醇迅速重新分布到類固醇生成細胞和膽汁生成細胞的細胞內隔室，但控制這一基本運輸過程的分子機制仍然知之甚少。在這里，作者發現了一個信號級聯，通過內質網 （ER） 和質膜 （PM） 之間的膜接觸位點協調高密度脂蛋白衍生的膽固醇轉運。作者發現 HDL 駐留鞘氨醇-1-磷酸 （S1P） 激活 S1P 受體 3 及其相關的 G 蛋白 αq，導致磷脂酶-C-β3 介導的磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸水解和胞質鈣升高。該鈣信號觸發擴展突觸蛋白 1 快速募集到 ER-PM 膜接觸位點。該途徑的遺傳或藥理學破壞會損害高密度脂蛋白衍生膽固醇向細胞內區室的非囊泡轉移。作者的研究結果揭示了HDL與細胞表面的結合如何通過S1P信號傳導改變ER-PM膜接觸位點動力學。這確保了高密度脂蛋白膽固醇的有效卸載和重新分配，以支持類固醇和膽汁酸的合成。
部分結果展示：
Sphingosine-1-phosphate signalling activates E-Syt1 to facilitate HDL-derived cholesterol transport
作者單位：
浙江大學
加拿大戴爾豪斯大學
加拿大多倫多大學
DOI: 10.1038/s41556-025-01665-2
期刊: NATURE CELL BIOLOGY
影響因子: 19.1
發表時間: 2025-05-28
中文摘要
源自高密度脂蛋白 （HDL） 的膽固醇迅速重新分布到類固醇生成細胞和膽汁生成細胞的細胞內隔室，但控制這一基本運輸過程的分子機制仍然知之甚少。在這里，作者發現了一個信號級聯，通過內質網 （ER） 和質膜 （PM） 之間的膜接觸位點協調高密度脂蛋白衍生的膽固醇轉運。作者發現 HDL 駐留鞘氨醇-1-磷酸 （S1P） 激活 S1P 受體 3 及其相關的 G 蛋白 αq，導致磷脂酶-C-β3 介導的磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸水解和胞質鈣升高。該鈣信號觸發擴展突觸蛋白 1 快速募集到 ER-PM 膜接觸位點。該途徑的遺傳或藥理學破壞會損害高密度脂蛋白衍生膽固醇向細胞內區室的非囊泡轉移。作者的研究結果揭示了HDL與細胞表面的結合如何通過S1P信號傳導改變ER-PM膜接觸位點動力學。這確保了高密度脂蛋白膽固醇的有效卸載和重新分配，以支持類固醇和膽汁酸的合成。
部分結果展示：
HDL誘導的導致膽固醇攝取的信號級聯的示意模型（圖源自Nature Cell Biology）
研究人員證明了S1P和S1PR3啟動的信號轉導級聯反應增強了高密度脂蛋白衍生的膽固醇在腎上腺皮質細胞中從顆粒膜轉移到內質網，最終轉移到脂滴。從機制上來說，發現延伸突觸結合蛋白1 (E-Syt1)是胞質Ca2+增加的關鍵傳感器和快速反應者。E-Syt1的募集支持額外的ER–PM-MCS轉移蛋白E-Syt2和Aster-B的募集，這有助于膽固醇的強勁運動。該發現揭示了高密度脂蛋白與細胞表面的結合是如何通過S1P信號改變內質網膜接觸位點動力學的。這確保了高密度脂蛋白膽固醇的有效卸載和再分布，以支持類固醇和膽汁酸的合成。
中喬新舟人臍靜脈內皮細胞永生化（貨號：ZQ1099）參與了該項研究。
中喬新舟人臍靜脈內皮細胞永生化（貨號：ZQ1099）參與了該項研究。
2.題目：用于器官規模投影的 3D 生物打印的生物墨水體系設計
Bioink design for organ-scale projection-based 3D bioprinting
作者單位：
浙江大學
DOI: 10.1038/s41596-025-01221-0
期刊: Nature Protocols
影響因子: 16.0
發表時間: 2025-07-30
中文摘要
基于投影的3D生物打印為制造具有復雜空間結構和生物活性的仿生組織提供了一種方法，為創建植入器官或類器官以測試藥物反應提供了潛力。然而，器官規模的制造所需的延長打印時間是一個挑戰。在這里，作者提供了使用生物墨水制造器官規模結構的分步說明，同時保持高生物活性。這種方法結合了 Ficoll 400 來減輕生物墨水在折射率和密度方面的異質性，而 4-（2-氨基乙基）苯磺酰氟和油封確保了生物墨水成分的穩定性，從而延長了打印時間。該程序還通過校準生物墨水的 pH 值實現高細胞活力打印。該協議適用于具有生物技術基本實驗室技能和基礎知識的用戶，以制造器官規模的結構，以用于各種實驗設計。該方法是通用的，成功打印細胞密度為每毫升 1000 萬個海綿體結構（尺寸為 10 毫米× 10 毫米× 10 毫米）就證明了這一點。培養7 d后，細胞活力為82.5%，突出了在組織工程中的潛在適用性。所有生物墨水制備和打印步驟預計需要 5 小時，而打印結構的開發需要 7 天的連續培養。
部分結果展示：
Bioink design for organ-scale projection-based 3D bioprinting
作者單位：
浙江大學
DOI: 10.1038/s41596-025-01221-0
期刊: Nature Protocols
影響因子: 16.0
發表時間: 2025-07-30
中文摘要
基于投影的3D生物打印為制造具有復雜空間結構和生物活性的仿生組織提供了一種方法，為創建植入器官或類器官以測試藥物反應提供了潛力。然而，器官規模的制造所需的延長打印時間是一個挑戰。在這里，作者提供了使用生物墨水制造器官規模結構的分步說明，同時保持高生物活性。這種方法結合了 Ficoll 400 來減輕生物墨水在折射率和密度方面的異質性，而 4-（2-氨基乙基）苯磺酰氟和油封確保了生物墨水成分的穩定性，從而延長了打印時間。該程序還通過校準生物墨水的 pH 值實現高細胞活力打印。該協議適用于具有生物技術基本實驗室技能和基礎知識的用戶，以制造器官規模的結構，以用于各種實驗設計。該方法是通用的，成功打印細胞密度為每毫升 1000 萬個海綿體結構（尺寸為 10 毫米× 10 毫米× 10 毫米）就證明了這一點。培養7 d后，細胞活力為82.5%，突出了在組織工程中的潛在適用性。所有生物墨水制備和打印步驟預計需要 5 小時，而打印結構的開發需要 7 天的連續培養。
部分結果展示：
圖7 器官尺度海綿體結構的生物打印
這項方案中，通過使用含有HUVEC、RS1和USMC細胞的生物墨水打印器官尺度陰莖海綿體結構，以展示這一體系的可行性，這些細胞代表了構成該組織的三種主要細胞類型。用戶可以通過改變負載的細胞或培養條件，根據實驗需求構建所需的結構。
中喬新舟人臍靜脈內皮細胞永生化（貨號：ZQ1099）參與了該項研究。
中喬新舟人臍靜脈內皮細胞永生化（貨號：ZQ1099）參與了該項研究。
3. 題目：細胞間網狀體促進肌漿網靶向治療心肌缺血再灌注損傷
Intercellular NETwork-facilitated sarcoplasmic reticulum targeting for myocardial ischemia-reperfusion injury treatment
作者單位：
四川大學華西醫院
DOI: 10.1126/sciadv.adr4333
期刊: Science Advances
影響因子: 12.5
發表時間: 2025-02-12
中文摘要
心肌缺血再灌注損傷（MIRI）常導致不可逆的心肌功能障礙，而現有療法是暫時緩解疾病癥狀的姑息療法。修復肌漿網 Ca2+-ATP酶（SERCA）可以逆轉MIRI，然而，這需要精確的藥物遞送至肌漿網（SR）。為此，作者利用中性粒細胞的細胞間“網絡”將載有 SERCA 激活劑的 SR 定位納米顆粒 （LP-NP） 遞送給受損心肌細胞，遵循分層靶向過程：（i） 趨化性中性粒細胞將 LP-NP 遞送至缺血再灌注的心臟，實現組織水平靶向;（ii）中性粒細胞產生中性粒細胞細胞外陷阱（NET），將L-P-NP轉運到受傷的心肌細胞，實現細胞水平靶向;（iii） L-P-NPs 護送治療有效載荷到 SR，實現亞細胞靶向。研究表明，該平臺深刻恢復了 SERCA 活性，增強了心臟功能，并改善了不良的心臟重塑。作者的研究提供了對直接恢復 SR 以有效治療 MIRI 和其他肌肉疾病的見解。
部分結果展示：
作者單位：
四川大學華西醫院
DOI: 10.1126/sciadv.adr4333
期刊: Science Advances
影響因子: 12.5
發表時間: 2025-02-12
中文摘要
心肌缺血再灌注損傷（MIRI）常導致不可逆的心肌功能障礙，而現有療法是暫時緩解疾病癥狀的姑息療法。修復肌漿網 Ca2+-ATP酶（SERCA）可以逆轉MIRI，然而，這需要精確的藥物遞送至肌漿網（SR）。為此，作者利用中性粒細胞的細胞間“網絡”將載有 SERCA 激活劑的 SR 定位納米顆粒 （LP-NP） 遞送給受損心肌細胞，遵循分層靶向過程：（i） 趨化性中性粒細胞將 LP-NP 遞送至缺血再灌注的心臟，實現組織水平靶向;（ii）中性粒細胞產生中性粒細胞細胞外陷阱（NET），將L-P-NP轉運到受傷的心肌細胞，實現細胞水平靶向;（iii） L-P-NPs 護送治療有效載荷到 SR，實現亞細胞靶向。研究表明，該平臺深刻恢復了 SERCA 活性，增強了心臟功能，并改善了不良的心臟重塑。作者的研究提供了對直接恢復 SR 以有效治療 MIRI 和其他肌肉疾病的見解。
部分結果展示：
圖1.用于心肌和骨骼肌損傷治療的細胞間網絡促進的 SR 靶向藥物遞送系統。
圖2.LP-NP 以 SR 為目標。（C至F）H9C2細胞（C）、C2C12細胞（D）、原代心肌細胞（E）和原代骨骼成肌細胞（F）SR中納米顆粒的代表性共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）圖像和共定位比。
圖3.細胞間網絡介導使 L-P-NPs@NEs 能夠靶向 SR。（I）在某些時間點（0和6小時）用PMA（100nM）處理的DID-P-NPs@NEs或DID-M-NPs@NEs孵育后H9C2細胞的代表性CLSM圖像。藍色：細胞核;綠色：載有 DID 的納米顆粒;紅色：SR;紫羅蘭色：用 Sytox 綠色標記死 NE 的 DNA 片段。白色箭頭表示NE，黃色箭頭表示H9C2細胞。比例尺，20 μm。
該模型包括上腔中的人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）單層（模擬內皮）和H2O2-下腔室中受傷的H9C2心肌細胞，產生炎癥趨化梯度（圖S9A）。同時，上腔和下腔分別有HUVECs和正常H9C2心肌細胞的對照模型作為非梯度比較（圖S9B）見原文。
通過體外血管壁模型評估 NE 的趨化性和跨內皮功能。研究者在頂部腔室接種一層HUVECs，在底部腔室培養H9C2細胞，用H2O2.接下來，L-P-NPs 和 L-P-NPs@NEs （1 × 106細胞）添加到轉孔板的頂部腔室中。在37°C下孵育3小時后，作者通過HPLC評估底室（包括底液和H9C2細胞）中Lut的水平。
中喬新舟的大鼠H9C2細胞（貨號：ZQ0102）、HUVEC細胞（貨號：ZQ1099）和小鼠C2C12細胞（貨號：ZQ0092）產品參與了該項研究。
通過體外血管壁模型評估 NE 的趨化性和跨內皮功能。研究者在頂部腔室接種一層HUVECs，在底部腔室培養H9C2細胞，用H2O2.接下來，L-P-NPs 和 L-P-NPs@NEs （1 × 106細胞）添加到轉孔板的頂部腔室中。在37°C下孵育3小時后，作者通過HPLC評估底室（包括底液和H9C2細胞）中Lut的水平。
中喬新舟的大鼠H9C2細胞（貨號：ZQ0102）、HUVEC細胞（貨號：ZQ1099）和小鼠C2C12細胞（貨號：ZQ0092）產品參與了該項研究。