中喬新舟產品11月份發表文獻精選，最高影響因子16
1.題目： 通過由Niemann-Pick C1-Like 1（NPC1L1）介導的營養感知驅動通路，腫瘤特異性遞送納米藥物
Tumor-Specific Delivery of Nanomedicines via a Nutrient Sensing-Driven Pathway Mediated by Niemann-Pick C1-Like 1
DOI：10.1021/acsnano.5c10653
發表時間：2025-11-9
發表期刊：ACS Nano
影響因子：16
作者單位: 南方醫科大學
文章摘要：
在細胞層面，外源納米顆粒（NPs）通常表現出膜結合與內化過程的解耦，主要的溶酶體捕獲通路導致遞送效率受限。實現NPs的主動細胞攝取與非溶酶體細胞內運輸的同時性，一直是一項重大挑戰。作者利用尼曼-皮克C1樣1（NPC1L1）介導的營養感知通路，開發了腫瘤特異性遞送策略。作為腸道和肝臟膽固醇運輸的跨膜蛋白，NPC1L1在包括肺癌和肝癌在內的多種腫瘤中異位過度表達。因此，作者設計了膽固醇表面顯示膽固醇NPs（CSD-NPs），它們通過非溶酶體途徑選擇性且快速地內吞到腫瘤細胞，這得益于NPC1L1介導的營養感知和表面顯示膽固醇的信號傳導。在分子機制明確后，CSD策略被用于重建商業抗癌Doxil納米配方，并制造腫瘤特異性基因遞送納米載體。CSD-NPs在低劑量下表現出增強的抗腫瘤活性，化療和基因治療的抑制率約為90%，且生存期顯著延長?？傊?，報道的膽固醇表面顯示策略為開發具有先進治療功能的納米藥物提供了有前景的平臺。
部分結果展示：


中喬新舟生物的產品HFL1人胚肺成纖維細胞（貨號：ZQ0380 ）參與了該項研究。

2. 題目： 二元焦磷遁擴增自組裝前藥納米醫學增強免疫原性并抑制卵巢癌的腹部轉移
Binary pyroptosis-amplified self-assembling prodrug nanomedicine enhances immunogenicity and inhibits abdominal metastasis in ovarian cancer
DOI：10.1016/j.apsb.2025.10.042
發表時間：2025-11-1
發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
影響因子：14.6
作者單位: 南方醫科大學
文章摘要：
卵巢癌因其高度易發生腹部轉移、復發以及免疫抑制性腫瘤微環境的存在，仍是一大治療難題。為克服這些障礙，作者開發了自組裝納米平臺（OSN），將近紅外半導體聚合物與草沙鉑（IV）前藥整合。這一多功能設計使得光熱療法（PTT）、光動力療法（PDT）和化療在單一納米顆粒內協同，有效增強免疫原性細胞死亡（ICD）和系統性抗腫瘤免疫。激光照射時，OSN生成局部高熱和活性氧。這些效應協同增強了草沙利鉑的活化和腫瘤穿透，同時通過半胱天冬酶1介導和半胱天冬酶3依賴的雙重途徑觸發緩溶。這種強健的灼食反應增強了損傷相關分子模式（如ATP、HMGB1）和促炎細胞因子（如IL-18、IL-1β）的釋放，從而重塑免疫抑制微環境，促進樹突狀細胞成熟，并促進細胞毒性T細胞浸潤。在小鼠卵巢癌模型中，OSN實現了超過90%的腫瘤抑制率，顯著優于單藥治療。值得注意的是，該納米平臺建立了長期免疫記憶，有效降低腫瘤復發風險。通過同時針對免疫屏障和多模態機制轉移進展，OSN代表了一種具有高度臨床可遷移性的范式策略，用于治療侵襲性卵巢惡性腫瘤。
部分結果展示：


方案1.裝載奧沙利鉑（IV）多前前藥（OTP）的半導體聚合物（SP）納米顆粒的設計及治療機制的示意圖，用于光療和化療免疫療法。
中喬新舟生物的產品無血清細胞凍存液（貨號：CSP042 ）參與了該項研究。



3. 題目：冷暴露誘導的β羥丁酸鹽促進棕色脂肪線粒體脂滴接觸，從而緩解脂肪功能障礙和肝脂肪變
Cold exposure-induced β-hydroxybutyrate promotes brown fat mitochondrial lipid droplet contact to ameliorate fatty dysfunction and hepatic steatosis
DOI：10.1016/j.apsb.2025.11.014
發表時間：2025-11-13
發表期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B
影響因子： 14.6
作者單位: 哈爾濱醫科大學
文章摘要：
寒冷暴露會激活棕色脂肪組織（BAT），以緩解代謝紊亂。然而，BAT中線粒體脂滴接觸（MLC）的調控機制及其與這些益處的關聯尚不明確。本研究中，作者鑒定肝源β羥丁酸（BHB）作為驅動BAT中MLC形成的關鍵介質。在機制上，BHB直接靶向RAB10的GLY-67殘基，增強其與PLIN5的相互作用，形成RAB10–PLIN5復合物，從而促進MLC的生成。該相互作用通過SPIDER和生物素標記的拉下檢測法得到驗證。在功能上，BHB治療減少脂肪毒性并改善飲食誘導的肥胖小鼠的代謝健康。這些發現確立了BHB作為BAT MLC與全身代謝益處之間的關鍵紐帶，凸顯了RAB10–PLIN5復合物作為肥胖和肝脂變的治療靶點。此外，這項工作強調了寒冷誘導代謝適應在抗擊代謝疾病中的更廣泛重要性。
部分結果展示：


圖3.BHB促進棕色脂肪細胞中的線粒體脂滴接觸。
（D） FAs由C12檢測，線粒體用Mitotracker Green染色，脂滴則用BODIPY染色，成熟棕色脂肪細胞由3T3-L1細胞誘導。

圖4。肝細胞中的HADHA調控BHB，促進BH向BAT中LD向線粒體的脂肪酸轉移。
（A）在HADHA對原級肝細胞的過度表達后，收集其培養基，并與從3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養48小時。成熟棕色脂肪細胞的線粒體通過Mitotracker紅色染色和脂滴通過BODIPY染色可視化。每組中 n = 13。（b）在HADHA敲低原級肝細胞后，收集其培養基，并與3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養48小時。成熟棕色脂肪細胞的線粒體通過Mitotracker紅染色和脂滴通過BODIPY染色可見。每組中 n = 20。（C–E）在原級肝細胞中HADHA過度表達后，其培養基被收集并與3T3-L1細胞誘導的成熟棕色脂肪細胞共培養，C12檢測到棕色脂肪細胞FA，線粒體用Mitotracker Green染色，脂滴用BODIPY染色。FA定位于線粒體或FA定位于LDs的統計數據。
中喬新舟生物的產品3T3-L1小鼠胚胎成纖維細胞（貨號：ZQ0089 ）參與了該項研究。

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4. 題目：II型肺泡上皮細胞通過外泌體lncRNA rmrp釋放，促進肺泡巨噬細胞中敗血癥誘導的免疫抑制
Type II Alveolar Epithelial Cells Promote Sepsis-Induced Immunosuppression in Alveolar Macrophages via Exosomal lncRNA Rmrp Release
DOI：10.1002/advs.202500376
發表時間： 2025-11-03
發表期刊：Advanced Science
影響因子：14.1
作者單位: 華南大學
文章摘要：
繼發性肺炎是敗血癥誘導免疫抑制（SII）的常見并發癥，主要由于糖酵解活性受損，導致肺泡巨噬細胞（AM）功能障礙。然而，其底層分子機制仍不明確。本研究發現，線粒體RNA加工內核酸酶（Rmrp）中的外泌體RNA成分，源自II型肺泡上皮細胞（AEC-IIs），在盲腸連接穿刺（CLP）敗血癥后，驅動AMs的糖解缺陷和免疫耐受。針對性地耗盡AEC-II或AMs中的Rmrp，緩解了由銅綠假單胞菌感染引起的SII和繼發性肺炎，發生在CLP后48小時。從機制上看，Rmrp與RNA結合蛋白鋅指蛋白36（ZFP36）相互作用并抑制其泛素化和降解。這導致ZFP36上調，進而加速6-磷果糖-2-激酶/果糖-2,6-雙磷酸酶3（Pfkfb3）mRNA的衰變，通過結合其富含AU的3'未翻譯區域元素。Pfkfb3 mRNA的降解導致糖酵解受損，并在敗血癥后抑制AMs的免疫反應。此外，研究發現外泌體RMRP水平與AM免疫耐受性及敗血癥患者的預后相關。這些發現凸顯了AEC-II衍生的外泌體Rmrp在SII和繼發性肺炎發病機制中的關鍵作用。重要的是，研究表明外泌體RMRP可能作為臨床環境中預測和管理SII的生物標志物。
部分結果展示：

圖2 AEC-II來源的外泌體Rmrp在敗血癥后抑制AMs的免疫反應和糖酵解。
A）流程圖，概述了調控AMs糖酵解和免疫反應的AEC-II衍生外泌體中候選lncRNA的篩選過程。B）對來自假或CLP小鼠的AEC-II中lncRNA表達進行逆轉錄定量PCR（RT-qPCR）分析（n=9/組）。E） 接受MLE-12細胞來源外泌體并隨后用LPS刺激的AMs上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及乳酸水平的ELISA（n=3/組）。G）結合MLE-12細胞中Cy3標記外泌體孵育的AMs代表性熒光圖像。尺度條：25微米高時，對用RNase A或Triton X-100處理的AEC-II或MLE-12細胞中CM中的Rmrp進行RT-qPCR分析（上方面板），以及AEC-II或MLE-12細胞（下組）CM或外泌體中的Rmrp表達（n=9/組）。I） 對AMs與AEC-II（左）或MLE-12細胞（右）共培養的AMs中Rmrp進行RT-qPCR分析（n=9/組）。J） 用CM或來自AEC-II細胞（左）或MLE-12細胞（右）的外泌體處理AMs的Rmrp RT-qPCR分析（n = 9/組）。L） 在與MLE-12細胞來源外泌體共培養及后續LPS刺激后，AMs上清液中TNF-α、IL-6、IL-1β及乳酸水平的ELISA（n=3/組）。數據以均值±標準差（SD）呈現。
中喬新舟生物的產品MLE-12小鼠肺泡上皮細胞（貨號：ZQ0470 ）參與了該項研究。






?5. 題目：一種靶向的sirtuin-1基因激活四面體DNA通過SIRT1-FOXO3-BNIP3軸恢復成纖維細胞中的線粒吞噬，從而減弱膀胱纖維化
A Sirtuin-1-Targeted Gene-Activating Tetrahedral DNA Attenuates Bladder Fibrosis by Restoring Mitophagy in Fibroblasts via the SIRT1-FOXO3-BNIP3 Axis
DOI：10.1002/advs.202519527 
發表時間：2025-11-23 
發表期刊：Advanced Science
影響因子： 14.1
作者單位: 四川大學
文章摘要：
膀胱纖維化代表了全球范圍內普遍的健康挑戰，伴隨著沉重的社會經濟負擔。迄今為止，尚無有效的治療干預措施能夠阻止或逆轉其進展。基于小激活RNA（saRNA）的療法因其高靶點特異性和強效療效，近年來受到越來越多的關注。然而，saRNA的臨床翻譯仍受結構不穩定性、核酸酶敏感性和細胞內化效率低下等固有限制所阻礙。本研究整合了單細胞和整體轉錄組分析，顯示SIRT1是唯一在纖維化膀胱組織和活化成纖維細胞中均顯著下調的sirtuin家族成員。為此，設計了一種由saRNA功能化、靶向SIRT1激活的四面體DNA，稱為TSA。TSA展現出卓越的生物相容性，顯著減輕膀胱功能障礙和膀胱排氣阻滯模型中的纖維化重塑。機制上，TSA給藥能強健地恢復SIRT1表達，促進FOXO3A去乙?；p輕其對BNIP3的轉錄抑制。這一級聯反應導致PINK1-PARKIN介導的線粒體吞噬被激活，抑制線粒體活性氧的積累，最終抑制成纖維細胞的激活和膠原蛋白沉積。這些令人信服的發現凸顯了TSA作為治療膀胱纖維化的有前景策略的潛力，并對臨床應用具有廣泛意義。
部分結果展示：

圖1 SIRT1在纖維化膀胱組織和活化成纖維細胞中被下調。
L）驗證TGF-β1處理后培養小鼠膀胱成纖維細胞中SIRT1抑制作用。

圖2 SIRT1-FOXO3A-BNIP3軸失活通過線粒體吸收受損和氧化應激增強促進膀胱纖維化。
N） 免疫熒光驗證確認，TGF-β1處理后小鼠膀胱成纖維細胞中的FOXO3A乙?；黾樱ǔ叨葪l=25微米）。

圖4 TSA激活SIRT1-FOXO3A-BNIP3軸可減弱成纖維細胞活化和氧化應激。
A）在治療后3、6和12小時評估小鼠膀胱成纖維細胞中Cy5標記的SaR和TSA復合物的細胞攝取效率。（E） 培養小鼠膀胱成纖維細胞中關鍵線粒體調節因子（PINK1、BECLIN1、PARKIN、LC3）。（G）FOXO3A乙?；拇硇悦庖呷旧蜔岱治觯ǔ叨葪l=25微米）。
中喬新舟生物的產品原代小鼠膀胱成纖維細胞（貨號：PRI-MOU-00118  ）和原代小鼠膀胱成纖維細胞完全培養基（貨號：PCM-M-118）參與了該項研究。

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