成熟的HSV-2豚鼠感染-復發模型CRO服務

單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）是皰疹病毒的典型代表，由于感染急性期發生水皰性皮炎即單純皰疹而得名。能引起人類多種疾病，如齦口炎、角膜結膜炎、腦炎以及生殖系統感染和新生兒的感染。

在感染宿主后，病毒常在神經細胞中建立潛伏感染，激活后又會出現無癥狀的排毒，在人群中維持傳播鏈，周而復始地循環。HSV根據抗原性分為Ⅰ型（HSV-Ⅰ）和Ⅱ型（HSV-Ⅱ）兩種血清型，兩種型別的基因組有50%的同源性。其中HSV-Ⅰ常見于口腔或面部感染，而HSV-Ⅱ感染則是引起生殖器皰疹的主要原因（90%）。

根據2016年WHO的統計分析，全球13.2%人口（約4.9億人）因感染HSV-Ⅱ導致生殖器皰疹。

圖1.2016年女性和男性2型單純皰疹病毒感染人數和流行率區域估計圖。注:數字是2016年對感染2型單純庖疹病毒的 15-49歲人群的估計數。

新生兒HSV感染

新生兒皰疹主要由單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）引起，約占病例的75%。在分娩過程中，如果母親是HSV攜帶者，病毒可能通過產道感染部位的接觸或含有病毒的分泌物傳播給新生兒，導致感染。值得注意的是，多數感染新生兒的母親在分娩時并無生殖器皰疹的病史或明顯癥狀。

新生兒感染HSV后，除皮膚出現水皰、潰破等表現外，還可能引發多系統嚴重并發癥，包括腦膜炎、肝炎、肺炎以及彌漫性血管內凝血等。這些并發癥可導致神經系統后遺癥，甚至死亡，預后往往較差。

HSV與HIV、HPV關系密切

現有研究證實，單純皰疹病毒（HSV）感染會顯著增加HIV的傳播風險。感染HSV的個體，其獲得HIV新發感染的概率可提高至原來的三倍左右。同時，合并感染HIV與HSV的患者，將HIV傳染給他人的風險也更高。此外，多項研究表明，宮頸癌患者的HSV-Ⅱ抗體檢出率較高，而患有生殖器皰疹的女性群體，其宮頸癌的發病風險也顯著上升。

面對HSV-2感染帶來的嚴峻公共衛生挑戰，研發有效的預防性疫苗及治療手段已成為當務之急。目前，全球多家機構已布局HSV疫苗的研發，具體進展如下表所示：

HSV藥物與疫苗國內外研發進展情況：

表1.國內外HSV藥物與疫苗研發進展情況

上述疫苗與藥物候選分子從實驗室走向臨床，必須經過嚴謹的臨床前有效性及安全性評價。而評價體系的基石，在于能否找到一個能夠可靠模擬人類疾病發生發展全過程的動物模型。在這一領域，豚鼠模型展現出了不可替代的價值。

豚鼠模型在抗HSV-2病毒藥物和疫苗研發中的不可替代性：

豚鼠模型是抗HSV-2研發中不可替代的金標準，因其能完整模擬人類生殖器皰疹自然史，生殖結構與人類高度相似：感染后可在背根神經節建立潛伏，并自發出現周期性復發及無癥狀排毒。該模型提供多維量化終點，可同步評估藥物或疫苗對急性癥狀、復發及潛伏感染的綜合效果。但建立穩定、可重復的豚鼠感染模型具有挑戰性。而構建能再現自發性周期性復發的模型則更為困難，其涉及復雜的免疫與神經調控機制，對實驗設計與長期監測要求極高。

表2.豚鼠模型與其他模型的對比優勢

「DIFF CRO」的HSV-2豚鼠急性感染模型評價服務

「DIFF CRO」采用豚鼠進行HSV-2動物攻毒可產生明顯的體重變化（圖1）與病變（圖2），根據實際癥狀，設置了相應的評分標準，具體的案例模型評分如下（圖3）：

· 1分：1-2個明顯的病變

· 2分：＞2的病變

· 3分：融合病灶

· 4分：潰瘍病變

圖2. HSV-2豚鼠攻毒體重變化（不同劑量攻毒）

圖3. HSV-2豚鼠攻毒實際癥狀變化

圖4. HSV-2豚鼠攻毒模型案例評分

「DIFF CRO」的HSV-2豚鼠復發模型評價服務：

建立HSV-2復發模型的研究中，我司選用Hartley豚鼠進行實驗。通過設置不同劑量攻毒組，觀察到各組的病變表現及體重變化呈現明顯差異，體現了模型良好的劑量反應關系。在為期31天的觀察期內，已觀察到編號為2-1的豚鼠發生2次復發，進一步驗證了該模型可有效模擬人類HSV-2感染的復發現象。

圖5.基于Hartley豚鼠的HSV-2感染復發模型建立(G2攻毒組:1*10 PFU/只)

· 1分：1-2個明顯的病變

· 2分：＞2的病變

· 3分：融合病灶

· 4分：潰瘍病變

圖6.HSV-2豚鼠復發模型體重變化情況

服務內容

毒株信息

「DIFF CRO」HSV中和抗體檢測平臺

在體內，中和抗體（nAb）可以通過多種機制介導抗病毒功能，包括中和作用和抗體效應功能，可用于指導病毒疫苗設計，或作為抗病毒藥物用于預防和治療病毒性疾病中。DIFF CRO服務平臺可針對HSV疫苗及藥物進行評價，提供基于細胞病變效應法（Cytopathic Effect, CPE）的HSV中和抗體檢測服務（圖7）。

圖7. HSV中和抗體檢測流程圖

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「DIFF CRO」CPE法優勢：

服務案例：

圖8.「DIFF CRO」HSV-2的體外中和抗體檢測結果

圖9.Pritelivir對HSV-1(KOS)以及HSV-2（MS）體外細胞抑制活性檢測結果

服務內容

毒株信息

在抗HSV藥物與疫苗的研發進程中，臨床前模型的可靠性與預測價值至關重要。DIFF CRO憑借領先的HSV藥效評價平臺，特別是以可穩定構建HSV-2豚鼠感染-復發模型為核心優勢，為創新療法提供關鍵支撐。我們具備行業稀缺的動物模型能力——成功建立可模擬“急性感染-潛伏建立-自發復發”全周期的豚鼠金標準模型。依托自有毒株庫與專業團隊，「DIFF CRO」致力于為全球研發者提供從體外篩選到體內藥效驗證的一站式CRO解決方案，顯著加速HSV藥物疫苗的臨床轉化進程。

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